丙型肝炎病毒致病机理研究的新进展

    许哲荣 天津港卫生防病站(300456)

    丙型肝炎病毒(HCV)可引起人类丙型病毒性肝

    炎。此种肝炎主要通过血途径传染 ,有较高的发病

    率和致死率。我国一般人群感染率达 1 %～3 % ,其

    中有50 %～70 %的感染者有转为慢性肝炎的倾向 ,重者可转为肝硬化 ,而且 HCV感染与原发性肝细胞

    癌有较密切的关系。虽然丙型病毒性肝炎越来越受

    到重视 ,但它的发病机理却一直不十分清楚。近年

    来 ,随着分子生物学的不断发展 ,许多学者从该角度

    来研究 HCV的致病机理及造成肝细胞损害的机制 ,取得了很大发展。

    1 HCV基因组与 HCV致病性的关系

    HCV基因组是一单股正链RNA ,全长9600个碱

    基对(bp) ,含有一个大的开放读码框架(ORF) ,编码

    约3010个氨基酸的病毒前体蛋白 ,HCV 基因组 5’

    端和3’端为非翻译区 ,或称非编码区。ORF含编码

    病毒蛋白的基因 ,按功能分为结构区和非结构区。

    结构区基因分为核心区(C区)和包膜区( E区) ,分

    别编码核心蛋白和包膜蛋白( E1 和 E2)及 P7 蛋白;

    非结构区(包括NS2 NS3 NS4和NS5基因)编码NS2

    - NS5蛋白。

    111 C区的致病性

    C区的致病性是目前主要研究课题之一 ,到现

    在为止所知道的 C区的主要致病性有三个方面。

    11111 致肿瘤作用 ,可促进肝细胞增生。有报道

    说 ,将 C 基因克隆到哺乳动物表达载体 ,发现能激

    活劳氏肉瘤病毒早期启动因子 ,其致肿瘤作用可能

    是通过基因调节来实现的。

    11112 能促进或抑制细胞对 Fas介导的凋亡 ,或影

    响细胞水肿和免疫反应 ,或与淋巴毒素β受体的尾

    部作用而抑制程序性细胞死亡(PCD) 。

    11113 可调节几种转录和翻译的细胞基因 ,影响转

    录起始。

    112 包膜区的致病性

    对包膜区致病性的研究是有关 HCV 致病性研

    究的又一个主要方面。HCV 包膜区分为 E1 和 E2

    区 ,其编码的蛋白构成病毒的外膜。目前研究的重

    点主要集中在 E2区。E2蛋白能导致产生对病毒的

    中和抗体 ,并导致免疫选择 ,产生逃避株 ,从而为疫

    苗的研制带来困难。有学者发现 ,细胞蛋白 CD81

    可能是 HCV的受体 ,HCVE2 蛋白可与其结合 ,进而

    造成细胞感染。

    113 非结构区和非翻译区的致病性

    目前对非结构区和非翻译区的致病性研究还不

    深入 ,有关报道只提到它们主要与病毒的复制有关。

    2 HCV感染与人体脂蛋白的关系

    最近的研究表明 ,HCV 可能是利用低密度脂蛋

    白受体(LDLR)感染肝细胞 ,然后影响肝细胞的脂肪

    代谢 ,造成脂肪肝 ,引起一系列的病理变化。目前研

    究所涉及到的脂蛋白有β- 脂蛋白、载脂蛋白A2、载

    脂蛋白B、低密度脂蛋白(LDL) 。LDL 受体(LDLR)

    及极低密度脂蛋白(VLDL) 。

    211 HCV干扰肝脏的脂肪代谢

    有些学者注意到 ,慢性丙型肝炎患者和感染了

    HCV的大猩猩肝活检标本中 ,脂肪变性明显 ,随后

    日本学者通过 HCV核心蛋白转基因鼠 ,证明了 HCV

    核心与肝脏脂肪代谢有关。有人还研究了 HCV 感

    染时细胞因子 IL - 6与甘油三脂及 HDL 胆固醇的关

    系 ,认为 HCV感染时病毒的廓清和肝脏的损伤 ,其

    在循环中细胞因子的水平与 HBV感染的不同 ,从而

    进一步有 HCV感染会干扰脂肪代谢 ......