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编号:10948972
P2X嘌呤受体在初级伤害性感受中的作用
http://www.100md.com 《第四军医大学学报》 2005年第22期
P2X受体,,P2X受体;ATP;感受器,感觉;神经元,传入;脊髓,0引言,1P2X嘌呤受体的一般特性,2P2X嘌呤受体在初级传入神经的分布与功能,3P2
     【摘要】 P2X嘌呤受体(P2X受体)为配体门控阳离子通道,可表达于与伤害性信息传递有关的初级传入神经元的胞体、中枢端和外周端. 在外周P2X受体参与对伤害性和非伤害性刺激的反应;在脊髓背角,表达于突触前背根神经节神经元上的P2X受体激活后可易化谷氨酸的释放,参与脊髓背角的突触可塑性变化. P2X3亚单位只高度选择性表达于感觉神经元,应用P2X3受体反义寡核苷酸、基因敲除技术和选择性拮抗剂A317491的研究表明ATP和P2X3受体参与并调制伤害性信息的传递.

    【关键词】 P2X受体;ATP;感受器,感觉;神经元,传入;脊髓

    0引言

    P2嘌呤受体是多种细胞共有的一类膜受体,能选择性地与胞外ATP结合,产生不同生物效应. 根据药理学特征被分为P2X及P2Y受体,采用分子生物学技术,已有七种P2X受体亚型(P2X17)及八种P2Y受体亚型被克隆(P2Y18). 近来研究证实,伤害性感受器有丰富的P2X嘌呤受体的表达,特别是P2X3受体亚基的克隆,它只高度选择性表达于感觉神经元,因此P2X嘌呤受体在伤害性信息传递过程中的作用逐渐受到研究者的重视.

    1P2X嘌呤受体的一般特性

    P2X嘌呤受体(P2X受体)广泛分布于全身的各组织,包括神经元、神经胶质细胞、免疫细胞,以及心脏、血管、呼吸系统、胃肠道、泌尿生殖系统的平滑肌细胞. 对P2X受体亚基的分子结构进行分析,发现P2X受体只具有两个跨膜结构M1和M2,氨基端和羧基端均在细胞内. 功能性的P2X受体主要由同源二聚体构成. P2X受体与其他配体门控离子通道的激活一样,不需要经过膜和胞内信号转导过程,而是通过蛋白质构型的改变直接控制离子通道的状态,对小的阳离子如Ca2+, Na+, K+等为非选择性通道. 最近研究发现P2X受体与其他递质的受体离子通道相比有较高的Ca2+离子通透性[1]. 此外,P2X受体的功能还受许多因素调控,如胞外pH值、二价阳离子和单价离子的变化可调节P2X受体对ATP的结合(Li等,1997).

     2P2X嘌呤受体在初级传入神经的分布与功能

    采用原位杂交技术证明,P2X16受体mRNA在背根神经节(DRG)、三叉神经节和结状神经节上均有转录,DRG和三叉神经节中P2X3受体mRNA的表达水平显著高于其他受体亚型(Collo等,1996). 新生期大鼠用辣椒素处理后,其成年期DRG细胞P2X3受体转录水平显著下降,表明P2X3受体表达于与伤害性感受有关的小直径神经元中(Chen等 ......

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