Recombinant hFL-TRAIL gene for colon cancer

    张 坤(南京军区福州总医院肝胆外科，福建福州350025)

    江 艺(南京军区福州总医院肝胆外科，福建福州350025)

    郭光金(第三军医大学基础医学部外科应用解剖与手术学教研室，重庆400038)

    左艳芳(第三军医大学基础医学部外科应用解剖与手术学教研室，重庆400038)

    [关键词] 结肠癌;hFL-TRAIL;基因

    [中图分类号]R735.35 [文献标识码]B [文章编号]1672-5042(2005)06-0417-03

    结肠癌是极为常见的消化道恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康，其发病率与死亡率也有不断上升的趋势。近年来，随着纤维结肠镜的广泛应用，使结肠癌的早期诊断治疗成为可能，同时手术方式的不断改进，术中结肠灌洗等手段的应用，使术后生存时间有所延长，但仍未能取得令人满意的治疗效果。手术治疗作为传统的治疗手段之一，虽可以切除肉眼明显可见的病灶，但无法保证所有的肿瘤细胞都可以被清除干净，而残存的癌细胞则又可以引起肿瘤的复发与转移。放疗、化疗作为手术治疗有力的辅助治疗手段，对清除残留癌细胞，防止肿瘤的复发与转移大有裨益，但因其本身存在的严重的毒副作用及癌细胞对其可能存在的不敏感性或抗药性，使其临床应用受到了很大的限制。在肿瘤治疗的徘徊与迷茫中，生物治疗给人类克服肿瘤的威胁带来了希望。生物治疗主要包括肿瘤的免疫治疗和基因治疗，其理想的机制主要是:①诱导肿瘤细胞自身生长的停滞或凋亡;②提高肿瘤的免疫原性，诱导机体内产生特异性的抗肿瘤免疫反应。为此目的，各国科学家根据现代免疫学发展的新理论，利用细胞免疫和基因工程技术，进行了各种肿瘤疫苗的研究，取得了许多令人振奋的成就。其中FL及TRAIL的抗肿瘤效应研究尤为引人注目。

    酪氨酸激酶受体3配体(Flt3ligand，FL)是一种膜蛋白，与SCF、M-CSF有一定同源性，可调节造血干.祖细胞的增殖与分化，并可与多种细胞因子协同，提高造血功能。人类FL基因定位于染色体19q13.3-13.4，含有8个外显子，FL蛋白含有235个氨基酸，由信号肽、胞外区、跨膜区及胞内区组成。FL可促进树突状细胞(DC)、自然杀伤细胞(NK)、细胞毒T淋巴细胞(CTL)的增殖、分化与成熟，发挥其生物学效应，从而表现出抗肿瘤免疫作用。为研究Flt3Ligand是否真正可以及其能在多大程度上促进体内DC的分化与成熟 ......