表皮生长因子(EGFR)与癌症

    1981年研究者发现,癌症细胞中均显示有表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达。1984年,EGFR被确认为是一种癌基因(oncogene),EGFR的过度表达可加速细胞分裂与增殖,抑制凋亡,有助血管形成,并促进癌细胞转移。因此肿瘤中的EGFR表达与疾病侵袭性更强、化疗抵抗增加、转移性增强、生存率下降及临床预后差相关。由此,肿瘤分子靶向治疗进入了研究者的视野,并根据这种目标性很强的治疗方法开发出抗EGFR单克隆抗体——西妥昔单抗(爱必妥,Erbitux)。

    西妥昔单抗与EGFR

    EGFR是一种跨膜受体蛋白,其细胞外部分可与多种生长因子结合,细胞内部分则具有酪氨酸激酶活性,激活后可将下游靶蛋白磷酸化,从而将配体的信号传导至细胞内,引发细胞生长、繁殖、抑制凋亡、分化等变化。西妥昔单抗是第一个针对EGFR细胞外结构的IgG1抗体,与EGFR结合可阻断受体相关激酶的活化与磷酸化,从而抑制肿瘤生长、诱导凋亡、减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生 ......