降低不良反应 提高治疗效果 改善生存质量——中药制剂在TACE治疗中前景看好
在当今恶性肿瘤的治疗方案中，肝动脉化疗栓塞术(TACE)是原发性肝癌非手术治疗方案的首选。但TACE后常出现恶心、呕吐、食欲不振、白细胞下降、脱发、乏力及肝功能损害等不良反应，极大地影响了肝动脉化疗栓塞术的应用范围与治疗Ч6锸笛橛肓俅沧柿媳砻鳎矶嘀幸┲萍劣敫味龌扑ㄈ趿?br>应用于原发性肝癌的治疗，不仅降低了TACE的副反应，而且能够提高治疗效果，改善患者的生存质量，从而成为当今肿瘤学界的一项研究重点。
■TACE术中——中药制剂作用凸显
保护肝功能已公认化疗栓塞术可损害肝功能。多次肝动脉化疗栓塞引起的肝实质损害可使肝脏代偿功能下降，甚至出现肝脏萎缩。这种肝功能的损害势必影响到患者的远期生存。许多研究表明，中药制剂能够改善肝功能、延长甲胎蛋白(AFP)持续下降的时间等，降低肝储备功能损害，从而提高肝癌患者TACE的适应性和耐受性。西安交通大学第二医院科研人员观察了参芪扶正注射液防治原发性肝癌化疗栓塞术后综合征及保护肝储备功能的临床效果，结果表明参芪扶正注射液可部分减轻TACE后综合征，并能防治TACE后所引起的肝储备功能损害。
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减毒增效作用中药配合肝癌介入治疗已有较多报道，其减轻正常组织损害、调节机体免疫、改善生存质量、提高远期疗效的作用为多数学者认同。上海市长宁区同仁医院科研人员研究发现，肝癌化疗栓塞术后予参麦注射液80毫升静滴7~10天，参麦注射液组血象降低，恶心、呕吐发生率均小于单纯TACE对照组，卡氏评分亦有提高。研究人员以肝康冲剂配合介入治疗肝癌34例，结果部分缓解(PR)为11.8%，而单纯介入组PR为6.5%；两年生存率、肝功能、免疫功能均优于后者。
提高机体免疫功能介入化疗是根据不同肿瘤的不同部位选用不同的靶血管，直接向靶血管灌注大剂量的化疗药物，而且多采用三联或四联用药，可以直接打击肿瘤，使部分肿瘤坏死，瘤体缩小，减轻了肿瘤负荷，但同时也损伤了机体的正气。主要表现为对机体的免疫力和撬韫δ芏加泻艽蟮乃鹕耍笫拱┰钊菀?br>生长并转移。扶正培本是中医药防治肿瘤的基本法则。哈尔滨医科大学科研人员观察了中药蛇莲胶囊联合TACE后血液自然杀伤细胞(NK)、CD3、CD4、CD8、白细胞介素2及患者综合指标的前后对比，结果表明试验组的各项观察指标较单纯TACE组均有较明显提高。认为中药蛇莲胶囊可作为肝癌介入治疗的常规辅助用药，以利于提高免疫力及减少毒副作用。
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■直接用于介入治疗——中药制剂疗效肯定
介入治疗应用中药制剂的机理是：直接作用于肿瘤细胞；通过栓塞周围血管，阻断肿瘤区血液供应，使肿瘤坏死；活血化瘀药可阻止肿瘤区周围纤维蛋白原沉积，使化疗药物进入肿瘤区发挥作用。中药制剂于肝动脉内给药提高了肝脏局部的药物浓度，并且在肝动脉化疗、栓塞的基础上加用中药制剂有助于配合其他化疗药在不同作用机制上实施对已缺血肿瘤细胞多环节的攻击，从而起协同作用，提高疗效。此外，鸦胆子油、莪术油等油性中药制剂具有良好的载药和血管内滞留栓塞作用，因而作为末梢载药栓塞剂应用于肝动脉栓塞。白芨具有抑制纤溶，快速形成血栓，均匀分布于被栓塞区大小血管内的作用，并有良好的血液和组织相容性，无致热原和毒副作用，可制成中央型血管栓塞剂、末梢型血管栓塞剂的白芨粉粒及末梢型血管栓塞剂的白芨胶。此外，中药微球是目前正在研究的新型栓塞剂，含中药的微囊微球可在靶动脉的局部定位缓释，使局部保持较高的浓度。现已研制出华蟾酥精微球、羟基喜树碱微球、莪术醇微球、华西蛇毒微球等。
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■给药途径——中药制剂尚需改进
根据药物的剂型与治疗作用，中药制剂在肝动脉化疗栓塞治疗中的给药途径主要有：口服、静脉注射、肝动脉局孔⑸洹？诜刖猜龈┳魑碛靡?br>般以减轻化疗栓塞的毒副反应，提高治疗效果，改善生存质量为主要作用。肝动脉注射作为局部用药，主要发挥中药的抗癌、直接杀伤肿瘤细胞的作用，相对于常规化疗、栓塞药物具有毒副作用小、患者耐受性好的特点。但中药制剂不能单独直接应用于动脉化疗栓塞，仍需与其他化疗药相伍后行肝动脉化疗灌注与栓塞，其疗效与化疗药物相比亦有一定差距。因此，如何能够研制出高效、低毒副作用的中药抗癌制剂，以代替常规化疗药物，亦是今后的研究重点。
经过多年的实验与临床研究，已有许多种中药制剂应用于原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术中，其中包括专门应用于肿瘤治疗的华蟾素注射液、康莱特注射液、榄香烯注射液、羟基喜树碱、去甲斑蝥素、槐耳颗粒、艾迪注射液等，也包括常用中药制剂参麦注射液、黄芪注射液、生脉注射液等。
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康莱特注射液是中药薏苡仁的有效成分提取物，在原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术中，有静脉滴注及肝动脉灌注等方式。研究证实，TACE加康莱特治疗原发性肝癌有增效减毒作用，能明显提高肝癌介入术后患者的生活质量及免疫功能。
榄香烯注射液是从姜科植物温郁金中提取的抗癌有效成分。药理实验表明，腹腔注射榄香烯注射液对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用。该药还能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，改变和增强肿瘤细胞的免疫原性，诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应。临床研究表明，使用榄香烯治疗原发性肝癌与阿霉素、丝裂霉素、顺铂相比，榄香烯疗效优，且毒副作用低，可改善中晚期肝癌患者的肝功能和临床症状，提高其生活质量。
华蟾素注射液由传统药材中华大蟾蜍阴干全皮为主要原希诳寡住⒖共《尽?br>消肿止痛方面具有重要的应用价值。药理研究表明，华蟾素生药对小鼠移植性肿瘤S180肉瘤、H22肝癌具有明显的抑瘤作用。临床资料也表明，华蟾素与化疗联合应用比单独应用治疗效果明显提高，并能减轻放疗辐射与化疗的毒副作用。不但明显提高治疗效果，改善机体免疫力，而且明显提高患者的生存质量，是治疗中晚期肝癌较理想的方法。
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羟基喜树碱(HCPT)是从天然植物喜树的果实中提取分离出的一种微量生物碱。临床研究表明，在原发性肝癌的治疗中，以HCPT为主灌注化疗联合肝动脉栓塞方案治疗中晚期肝癌，有可能延长患者生存期，提高生存质量，而副作用小。
艾迪注射液是由斑蝥、人参、黄芪、刺五加组成的复方中药制剂，具有清热解毒、消瘀散结的作用。研究表明，艾迪注射液对小鼠S180、H22、EAC实体瘤有明显抑制作用；能增强机体的非特异性和特异性免疫功能，提高机体的应激能力；和抗癌药5-FU、CTX联合应用及与放疗同步治疗有协同增效作用，能使白细胞和血小板保持在正常范围；体外抑瘤实验表明，艾迪注射液对癌细胞有直接杀伤和抑制作用。临床资料表明，艾迪注射液静脉滴注以辅助肝动脉化疗栓塞术，能够增强肝癌患者的细胞免疫功能，稳定病情，改善症状，提高生存质量，并能减轻肝动脉化疗栓塞术的毒副作用。
斑蝥的主要成分斑蝥素及其衍生物对多种癌症尤其是原发性肝癌有肯定的治疗效果。斑蝥素可抑制细胞DNA合成，干扰癌细胞分裂，将其阻断于细胞分裂周期的M期，破坏癌细胞骨架及其超微结构，提高癌细胞的呼吸抑制率和溶酶体酶活性。临床认为采用中药制剂斑蝥酸钠联合常规化疗药介入治疗中晚期肝癌，可明显降低甲胎蛋白，提高疗效，同时减轻化疗药对骨髓的抑制。
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白芨制剂具有抗炎、抗肿瘤、促凝血作用，主要作为一种血管栓塞剂应用于肝动脉栓塞术中。目前已研制出的用于肝动脉栓塞的白芨制剂有白芨粉粒及白芨胶。研究认为，白芨胶具有良好的血管栓塞作用、载体特性和缓释特性，使用方便、安全，是一种较理想的末梢型血管栓塞剂。
中药制剂应用于原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术治疗中具有低毒、副作用少、使用方便、价廉等特点，虽然在整个治疗过程中仍处于辅助治疗的地位，且应用于动脉灌注或栓塞的中药制剂尚需与其他化疗或栓塞剂联合应用，但中药制剂在提高TACE患者的免疫力、改善症状、减轻TACE的毒副作用、减少肝功能损害、提高生存质量、延长生存期等方面显示出了一定的优势。随着药理及临床研究的深入，将会有更多的中药制剂应用于TACE术中。
(贺用和 韩静 林洪生), http://www.100md.com(贺用和；韩静；林洪生)
■TACE术中——中药制剂作用凸显
保护肝功能已公认化疗栓塞术可损害肝功能。多次肝动脉化疗栓塞引起的肝实质损害可使肝脏代偿功能下降，甚至出现肝脏萎缩。这种肝功能的损害势必影响到患者的远期生存。许多研究表明，中药制剂能够改善肝功能、延长甲胎蛋白(AFP)持续下降的时间等，降低肝储备功能损害，从而提高肝癌患者TACE的适应性和耐受性。西安交通大学第二医院科研人员观察了参芪扶正注射液防治原发性肝癌化疗栓塞术后综合征及保护肝储备功能的临床效果，结果表明参芪扶正注射液可部分减轻TACE后综合征，并能防治TACE后所引起的肝储备功能损害。
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减毒增效作用中药配合肝癌介入治疗已有较多报道，其减轻正常组织损害、调节机体免疫、改善生存质量、提高远期疗效的作用为多数学者认同。上海市长宁区同仁医院科研人员研究发现，肝癌化疗栓塞术后予参麦注射液80毫升静滴7~10天，参麦注射液组血象降低，恶心、呕吐发生率均小于单纯TACE对照组，卡氏评分亦有提高。研究人员以肝康冲剂配合介入治疗肝癌34例，结果部分缓解(PR)为11.8%，而单纯介入组PR为6.5%；两年生存率、肝功能、免疫功能均优于后者。
提高机体免疫功能介入化疗是根据不同肿瘤的不同部位选用不同的靶血管，直接向靶血管灌注大剂量的化疗药物，而且多采用三联或四联用药，可以直接打击肿瘤，使部分肿瘤坏死，瘤体缩小，减轻了肿瘤负荷，但同时也损伤了机体的正气。主要表现为对机体的免疫力和撬韫δ芏加泻艽蟮乃鹕耍笫拱┰钊菀?br>生长并转移。扶正培本是中医药防治肿瘤的基本法则。哈尔滨医科大学科研人员观察了中药蛇莲胶囊联合TACE后血液自然杀伤细胞(NK)、CD3、CD4、CD8、白细胞介素2及患者综合指标的前后对比，结果表明试验组的各项观察指标较单纯TACE组均有较明显提高。认为中药蛇莲胶囊可作为肝癌介入治疗的常规辅助用药，以利于提高免疫力及减少毒副作用。
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■直接用于介入治疗——中药制剂疗效肯定
介入治疗应用中药制剂的机理是：直接作用于肿瘤细胞；通过栓塞周围血管，阻断肿瘤区血液供应，使肿瘤坏死；活血化瘀药可阻止肿瘤区周围纤维蛋白原沉积，使化疗药物进入肿瘤区发挥作用。中药制剂于肝动脉内给药提高了肝脏局部的药物浓度，并且在肝动脉化疗、栓塞的基础上加用中药制剂有助于配合其他化疗药在不同作用机制上实施对已缺血肿瘤细胞多环节的攻击，从而起协同作用，提高疗效。此外，鸦胆子油、莪术油等油性中药制剂具有良好的载药和血管内滞留栓塞作用，因而作为末梢载药栓塞剂应用于肝动脉栓塞。白芨具有抑制纤溶，快速形成血栓，均匀分布于被栓塞区大小血管内的作用，并有良好的血液和组织相容性，无致热原和毒副作用，可制成中央型血管栓塞剂、末梢型血管栓塞剂的白芨粉粒及末梢型血管栓塞剂的白芨胶。此外，中药微球是目前正在研究的新型栓塞剂，含中药的微囊微球可在靶动脉的局部定位缓释，使局部保持较高的浓度。现已研制出华蟾酥精微球、羟基喜树碱微球、莪术醇微球、华西蛇毒微球等。
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■给药途径——中药制剂尚需改进
根据药物的剂型与治疗作用，中药制剂在肝动脉化疗栓塞治疗中的给药途径主要有：口服、静脉注射、肝动脉局孔⑸洹？诜刖猜龈┳魑碛靡?br>般以减轻化疗栓塞的毒副反应，提高治疗效果，改善生存质量为主要作用。肝动脉注射作为局部用药，主要发挥中药的抗癌、直接杀伤肿瘤细胞的作用，相对于常规化疗、栓塞药物具有毒副作用小、患者耐受性好的特点。但中药制剂不能单独直接应用于动脉化疗栓塞，仍需与其他化疗药相伍后行肝动脉化疗灌注与栓塞，其疗效与化疗药物相比亦有一定差距。因此，如何能够研制出高效、低毒副作用的中药抗癌制剂，以代替常规化疗药物，亦是今后的研究重点。
经过多年的实验与临床研究，已有许多种中药制剂应用于原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术中，其中包括专门应用于肿瘤治疗的华蟾素注射液、康莱特注射液、榄香烯注射液、羟基喜树碱、去甲斑蝥素、槐耳颗粒、艾迪注射液等，也包括常用中药制剂参麦注射液、黄芪注射液、生脉注射液等。
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康莱特注射液是中药薏苡仁的有效成分提取物，在原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术中，有静脉滴注及肝动脉灌注等方式。研究证实，TACE加康莱特治疗原发性肝癌有增效减毒作用，能明显提高肝癌介入术后患者的生活质量及免疫功能。
榄香烯注射液是从姜科植物温郁金中提取的抗癌有效成分。药理实验表明，腹腔注射榄香烯注射液对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用。该药还能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，改变和增强肿瘤细胞的免疫原性，诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应。临床研究表明，使用榄香烯治疗原发性肝癌与阿霉素、丝裂霉素、顺铂相比，榄香烯疗效优，且毒副作用低，可改善中晚期肝癌患者的肝功能和临床症状，提高其生活质量。
华蟾素注射液由传统药材中华大蟾蜍阴干全皮为主要原希诳寡住⒖共《尽?br>消肿止痛方面具有重要的应用价值。药理研究表明，华蟾素生药对小鼠移植性肿瘤S180肉瘤、H22肝癌具有明显的抑瘤作用。临床资料也表明，华蟾素与化疗联合应用比单独应用治疗效果明显提高，并能减轻放疗辐射与化疗的毒副作用。不但明显提高治疗效果，改善机体免疫力，而且明显提高患者的生存质量，是治疗中晚期肝癌较理想的方法。
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羟基喜树碱(HCPT)是从天然植物喜树的果实中提取分离出的一种微量生物碱。临床研究表明，在原发性肝癌的治疗中，以HCPT为主灌注化疗联合肝动脉栓塞方案治疗中晚期肝癌，有可能延长患者生存期，提高生存质量，而副作用小。
艾迪注射液是由斑蝥、人参、黄芪、刺五加组成的复方中药制剂，具有清热解毒、消瘀散结的作用。研究表明，艾迪注射液对小鼠S180、H22、EAC实体瘤有明显抑制作用；能增强机体的非特异性和特异性免疫功能，提高机体的应激能力；和抗癌药5-FU、CTX联合应用及与放疗同步治疗有协同增效作用，能使白细胞和血小板保持在正常范围；体外抑瘤实验表明，艾迪注射液对癌细胞有直接杀伤和抑制作用。临床资料表明，艾迪注射液静脉滴注以辅助肝动脉化疗栓塞术，能够增强肝癌患者的细胞免疫功能，稳定病情，改善症状，提高生存质量，并能减轻肝动脉化疗栓塞术的毒副作用。
斑蝥的主要成分斑蝥素及其衍生物对多种癌症尤其是原发性肝癌有肯定的治疗效果。斑蝥素可抑制细胞DNA合成，干扰癌细胞分裂，将其阻断于细胞分裂周期的M期，破坏癌细胞骨架及其超微结构，提高癌细胞的呼吸抑制率和溶酶体酶活性。临床认为采用中药制剂斑蝥酸钠联合常规化疗药介入治疗中晚期肝癌，可明显降低甲胎蛋白，提高疗效，同时减轻化疗药对骨髓的抑制。
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白芨制剂具有抗炎、抗肿瘤、促凝血作用，主要作为一种血管栓塞剂应用于肝动脉栓塞术中。目前已研制出的用于肝动脉栓塞的白芨制剂有白芨粉粒及白芨胶。研究认为，白芨胶具有良好的血管栓塞作用、载体特性和缓释特性，使用方便、安全，是一种较理想的末梢型血管栓塞剂。
中药制剂应用于原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术治疗中具有低毒、副作用少、使用方便、价廉等特点，虽然在整个治疗过程中仍处于辅助治疗的地位，且应用于动脉灌注或栓塞的中药制剂尚需与其他化疗或栓塞剂联合应用，但中药制剂在提高TACE患者的免疫力、改善症状、减轻TACE的毒副作用、减少肝功能损害、提高生存质量、延长生存期等方面显示出了一定的优势。随着药理及临床研究的深入，将会有更多的中药制剂应用于TACE术中。
(贺用和 韩静 林洪生), http://www.100md.com(贺用和；韩静；林洪生)