β抑制因子可阻断过度免疫反应
中国科学院院士、中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所裴钢教授领导的研究组发现,机体内广泛存在的β抑制因子(β-arrestin)可参与调控免疫反应,探明了与此相关的抑制过度免疫反应的机制,表明β-arrestin有望成为免疫性疾病的治疗靶点。该论文日前发表于Nat Immunol [2006, 7(2)∶ 139]上。
该研究组人员采用多种免疫和分子生物学技术研究发现,β-arrestin与肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)相互作用后,前者通过抑制后者寡聚化、泛素化,使免疫应答关键信号系统——Toll样蛋白受体-白介素1受体(TLR-IL-1R)系统不能引发信号传导,NF-κB、AP-1等转录因子因此而不能活化,抑制了肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL-6)等众多细胞因子的表达,最终起到下调免疫反应的作用。
研究人员还通过动物试验验证了这一免疫反应抑制机制。他们用脂多糖(LPS)注射β-arrestin 2(β-arrestin家族成员之一)基因缺失小鼠和正常野生型小鼠,在12小时内9只β-arrestin 2基因缺失小鼠有8只死亡,10只正常小鼠则在出现适度免疫反应后全部存活。
TLR-IL-1R系统过强的信号传导会引起免疫反应过度,导致类风湿关节炎、脓毒症休克等免疫相关性病变。该研究表明,β-arrestin通过与TRAF6相互作用,可下调TLR-IL-1R系统的信号传导,从源头上阻止了免疫反应的逐级放大。因此,β-arrestin可作为免疫相关疾病的药物作用靶点,通过设计其类似物或抑制物,可以调控免疫应答。, 百拇医药(胡德荣)
该研究组人员采用多种免疫和分子生物学技术研究发现,β-arrestin与肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)相互作用后,前者通过抑制后者寡聚化、泛素化,使免疫应答关键信号系统——Toll样蛋白受体-白介素1受体(TLR-IL-1R)系统不能引发信号传导,NF-κB、AP-1等转录因子因此而不能活化,抑制了肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL-6)等众多细胞因子的表达,最终起到下调免疫反应的作用。
研究人员还通过动物试验验证了这一免疫反应抑制机制。他们用脂多糖(LPS)注射β-arrestin 2(β-arrestin家族成员之一)基因缺失小鼠和正常野生型小鼠,在12小时内9只β-arrestin 2基因缺失小鼠有8只死亡,10只正常小鼠则在出现适度免疫反应后全部存活。
TLR-IL-1R系统过强的信号传导会引起免疫反应过度,导致类风湿关节炎、脓毒症休克等免疫相关性病变。该研究表明,β-arrestin通过与TRAF6相互作用,可下调TLR-IL-1R系统的信号传导,从源头上阻止了免疫反应的逐级放大。因此,β-arrestin可作为免疫相关疾病的药物作用靶点,通过设计其类似物或抑制物,可以调控免疫应答。, 百拇医药(胡德荣)