神经调节因子的生物学作用
神经,1NRG与神经系统发育,2NRG与施万细胞的增殖和分化,3NRG与少突胶质细胞的增殖和分化,4NRG与神经细胞迁移,5NRG的神经保护作用,6NRG的其他作用,7展望
神经调节因子(NRG)是一个由4种基因编码的多肽家族，包含4种异构体NRG1、2、3和4。NRG的功能性受体由ErbB酪氨酸激酶受体所组成，包括ErbB2/HER2/neu、ErbB3/HER3和ErbB4/HER4[1,2]。ErbB蛋白属于跨膜酪氨酸激酶的表皮生长因子受体(EGFR)家族成员。NRG通过与特异性ErbB受体结合，并活化后者而发挥其相应的生物学效应。1 NRG与神经系统发育
NRG或ErbB基因敲除小鼠表型提示，NRG/ErbB信号传导通路在中枢神经系统和周围神经系统的发育中具有重要作用[2]。在NRG1同源缺失小鼠胚胎中，可见施万细胞前体和颅交感神经节的异常发育，此缺陷亦见于ErbB3缺失小鼠。ErbB4缺失小鼠的菱脑，可出现异常失神经支配。在ErbB2缺失小鼠亦见源自颅神经嵴的感觉交感神经节的发育异常。在ErbB2缺失小鼠胚胎中发现，发育中的神经肌肉接头突触前膜和突触后膜结构异常，但对突触特异转录的乙酰胆碱受体(AChR)mRNA水平则无明显影响。在神经系统，NRG阴性胚胎表达ErbB3的施万前体细胞和颅神经节细胞数量减少，说明NRG/ErbB在神经系统正常发育过程中起重要作用。NRG可诱导小脑颗粒细胞N甲基D门冬氨酸受体2B向2C亚基的转换，促进小脑颗粒细胞中γ氨基丁酸A受体亚单位的表达和神经轴突的生长，说明NRG可能参与小脑颗粒细胞的发育和成熟。NRG在成年中枢神经系统(CNS)中的确切功能还不十分清楚，有研究表明，NRG对突触信号传递和突触可塑性有一定的调节作用[3]。OLIVIA等[4]应用免疫组化染色显示，大鼠胚胎18 d和出生后1 d的视网膜神经节细胞层可见NRG阳性细胞。成熟的视网膜、神经节细胞层、内丛细胞的突触带和内核层均可见NRG阳性细胞。细胞生物学研究提示，NRG促进培养视网膜神经元存活和突触生长呈剂量依赖性。
2 NRG与施万细胞的增殖和分化
对转基因和基因敲除小鼠研究发现，NRG1在施万细胞发育的多个时期具有关键作用[5]。缺失NRG1的小鼠，在大鼠胚胎10.5 d施万细胞前体的数量明显减少，这与ErbB2、ErbB3基因敲除小鼠的表型相同；发育后期的胚胎完全缺失施万细胞前体，并伴随运动和交感神经元的减少。神经元数量的大幅度减少，可能是由于促进神经元存活的施万细胞衍生因子的缺失，包括睫状神经营养因子、胶质源性神经营养因子、脑源性神经营养因子、白血病抑制因子、血小板源性生长因子、成纤维细胞生长因子和神经营养素3等 ......
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