肝、胆囊、肝外胆管和胰腺有着共同的胚胎学 起源，发生于这些部位的癌可能具有相似的组织学 特征，这些癌的预后都很差。胆管与胰腺导管在解 剖、生理功能上关系密切，而胆管癌和胰腺导管癌 在病理分型、转移及临床预后等方面也有着诸多的 相似之处，但关于胆管癌与胰腺导管癌在发生、病 理分型、转移特性等方面的比较性研究还很少。近 年来，这一方面的研究取得了一些进展。

     1 新肿瘤标志物的发现

    有很多肿瘤标志物被用来诊断胰腺癌和胆管 癌，包括糖类抗原CA19-9、Dupan-2、CA50和 Span-1，还有癌胚抗原(CEA)和胰弹性蛋白酶1等 酶类。但是在癌的早期这些标志物水平都很低，不 足以明确诊断，只有在进展期癌中才能被检测到， 所以寻找敏感性更高、特异性更强的肿瘤标志物实 属当务之急[1]。应用基因芯片技术，许多新的肿瘤标志物在浸 润性胰腺导管腺癌中逐渐被发现，它们是fascin、 黏蛋白4、14-3-3 sigma、前列腺干细胞抗原、拓扑 异构酶Ⅱα、cdc2/p34、间皮瘤标志物和热休克蛋白 47。Swierczynski等[2]应用组织芯片技术检测了 上述8种新的肿瘤标志物在肝内胆管腺癌、胆囊腺 癌、远端胆总管腺癌中的表达，结果显示这8种标 志物在胆道癌中均存在过表达现象。大部分标志 物在胆道癌中的表达率低于其在胰腺腺癌中的表 达率。另外，间皮瘤标志物、黏蛋白4和热休克蛋 白47的表达方式在肝内胆管、胆囊和远端胆总管 等不同部位呈现出不同的表达模式。组织芯片技 术可以有效的检测新的肿瘤标志物，包括伴有大量 结缔组织和基质增生的胰腺腺癌和胆管腺癌。新 发现的这些肿瘤标志物在胰腺腺癌中与胆管腺癌 中的表达方式相似，但又不完全相同。这些标识物 在研发新的诊断检测技术和提供新的肿瘤治疗途 作者单位: 100853 北京，解放军总医院肝胆外科径上具有潜在的应用价值。Koopmann等[3]研究发现，与胰胆系统良性疾 病相比较，血清巨噬细胞抑制因子1(macrophage inhibitory cytokine-1)水平在胰腺腺癌与胆管癌中 均显著升高。DPC4/Smad4基因的失活发生在胰 腺腺癌进展的晚期。在胆管癌中，这一基因的变化 与胰腺癌中相似，但随着癌所发生的部位不同， DPC4基因的改变也存在差异，这也再一次提示了 胆管癌与胰腺癌在发生和发展过程中具有相似的 基因和蛋白质谱的改变[4]。

    2 肿瘤抑制基因的甲基化与癌的发生 在TGF-β/Smads信号转导途径中 ......