自Olney〔1〕提出某些氨基酸具有神经毒性以来，越来越多的研究表明兴奋性氨基酸(excitatory amino acids,EAAs)尤其谷氨酸(glutamate,Glu)在中枢神经系统的生理和病理中起着重要作用，与一系列中枢神经系统疾病相关。脑梗死是中枢神经系统的常见病，近年来，大量证据支持脑梗死是由EAAs毒性作用介导。EAAs是脑细胞损伤的密切相关因子，干扰EAAs产生神经毒性的各环节均对神经元有保护作用。以下重点对Glu及其受体在中枢神经系统的来源、作用及与脑梗死的关系作一综述。

    1 Glu的分布、来源及生理作用

    Glu是中枢神经系统中含量最丰富的EAA，约是60%～70%突触的神经递质\[2\]。在脑内的浓度约为10～20mmol/L，在正常情况下，主要存在于细胞内，细胞外仅为2μmol/L\[3\]。Glu在中枢神经系统内广泛分布，但以大脑皮质、小脑、纹状体的含量最高，脑干、下丘脑次之，脊髓中Glu明显低于脑内\[4\]。在脑内Glu有许多投射径路,纹状体、下丘脑、海马都存在丰富的内含Glu的神经细胞体，并且在各种径路中起重要作用。

    Glu是不能通过血脑屏障的非必需氨基酸，正常情况下，不能通过血液供给脑，必须由葡萄糖或由糖酵解的中间产物如草酰乙酸、α-酮戊二酸和其他前体经多条化学途径在脑内合成。其合成有四条途径\[5\]：(1)α-酮戊二酸经鸟氨酸转氨酶产生；(2)α-酮戊二酸经Glu脱氢酶逆反应产生；(3)鸟氨酸在鸟氨酸转氨酶的作用下产生谷氨酸半醛，后者进一步生成Glu；(4)谷氨酰胺(glutamine,Gln)在谷氨酰胺酶的作用下水解而产生。有研究表明来自Gln的Glu起递质作用，而来自葡萄糖的Glu起代谢作用，故从递质的观点看，以上述第4条途径最为重要。

    生理情况下，Glu主要存在于神经末梢突触前膜囊泡中，末梢去极化时释放到突触间隙，作用于突触后膜谷氨酸受体(glutamate receptors,GluRs)，参与神经元信号传递、影响神经营养和神经元可塑性等，从而完成兴奋性突触传递及其他生理作用。多余的Glu则通过神经胶质细胞及神经元摄取而终止其作用，此过程需能量供应。

    Glu作为神经递质，有一个重要的特点，谷氨酸由神经元从谷氨酸能神经末梢释放后，可迅速被神经末梢或临近胶质细胞的高亲和力转运系统重摄取，被胶质细胞摄取的Glu在谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GlnS)作用下，加氨生成Gln，Gln被运回谷氨酸能神经末梢重新脱氨基转变为Glu ......