肝移植术后排斥反应是目前肝移植领域面临的最大难题。临床上虽在术前、术后应用了各种免疫抑制剂,但效果并不理想,不能有效抑制排斥反应,诱导免疫耐受。所以关于免疫耐受课题研究已成为移植免疫领域的热点。目前在实验室能够造出免疫耐受的动物模型，如阻断协同刺激分子、清除T细胞克隆、基因治疗等，有些成果已经应用于临床。现在就目前肝脏移植免疫耐受研究现状作一综述。

     1 免疫耐受机制

    1.1 克隆无能(clonal anergy) T细胞活化需要双信号刺激，第一信号来自TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合；第二信号来自协同刺激分子(co-stimulatory molecule)，即抗原呈递细胞APC上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体结合。如只有第一信号，而无第二信号时，则T细胞不能充分活化，呈克隆无能状态，多数无能细胞易发生调亡而被清除，故通过阻断第二信号可诱导免疫耐受。重要的协同刺激分子有B7/CD28、CD40/CD154(CD40L)等。另外，T细胞应答除了双信号系统刺激引起激活外，促进活化T细胞增殖的第三类信号(T细胞生长因子，TCGFs)也对T细胞发挥免疫效应起着重要作用。如果没有促进T细胞增殖的因子存在，或者其作用被阻断，T细胞不能充分增殖，也就不能发挥效应。被认为是细胞免疫启动的第三信号是：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21等，其中IL-2更是在移植免疫排斥反应中起着至关重要的作用\[1\]。如果TCGF缺乏，那么T细胞虽活化但不能大量增殖。

    1.2 免疫调节(immunoregulation) 免疫调节是一个活动过程，多种细胞在固有性免疫应答和适应性免疫应答中具有对同种异体抗原刺激免疫反应的调控能力，这些细胞包括树突状细胞(DC)和调节性T细胞(CD4+CD25+TREG细胞、Trl细胞和NKT细胞等)，目前研究较多的是CD4+CD25+TREG细胞。调节性T细胞作用的分子学机制尚需进一步研究，可能的机制是调节性T细胞或者通过T细胞-T细胞的直接相互作用，或者通过APC的间接作用来发挥调节其它T细胞的功能，包括CD4+和CD8+的T细胞，从而抑制了效应T细胞的功能。尽管细胞间作用确切的分子学机制仍存在争论，但细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关基因(GITR)在调节性T细胞中的作用已被证实。同时刺激TCR及CTLA4能增强调节性T细胞的抑制活性，而同时刺激TCR和CD80、CD86等协同刺激分子的表达，使它们更不易活化T细胞 ......