阿法迪三优于普通维生素D
相关研究
减少原发性骨质疏松引起的跌倒与骨折
骨质疏松是由低骨量峰值、骨丢失(绝经后/老年性)、遗传因素以及神经肌肉功能减退而引起的骨量(BMD)降低，可分为原发性和继发性骨质疏松。原发性骨质疏松又包括老年骨质疏松和绝经后骨质疏松，其临床症状一般表现为疼痛，最为严重的后果是骨量减少及神经肌肉功能减退所致跌倒而引起的骨折，根据成因不同又可分为Ⅰ型骨折和Ⅱ型骨折。Ⅰ型骨折即椎骨畸形(骨折) ，又称为骨质疏松性骨折；Ⅱ型为非椎骨(外周)骨折，即跌倒引起的骨折。为了预防骨质疏松及外部因素所致的骨折，针对骨质疏松患者，治疗目的包括三个方面，即升高骨密度、改善骨质量及减少跌倒。
经过广泛的研究，研究人员发现，与原发性骨质疏松发病机制有关的因素如下图所示：
骨质疏松最严重的后果是骨折，而引起骨折最主要的因素有三点：骨形成减少、骨丢失增加和跌倒。其中跌倒的原因主要有以下几个方面：肌力下降、平衡障碍、反应慢、服用多种药物、认知障碍等。据统计，5%的跌倒可以引起骨折，1%的跌倒可以引起髋部骨折，5%～10%的跌倒可导致严重损伤，需要治疗。
, http://www.100md.com
跌倒并非单纯地由骨量减少引起，造成跌倒性骨折的危险因素有以下几个方面：肌肉强度/肌肉力量(“chairrising”-试验；LEONARDO force pkate)、步态失调 (最大步行速度分析)、视力受损、联合用药Pokypharmacy / 精神类药物和认知障碍。
为了预防髋骨骨折及其后果，三类措施成为常规的防治方案，即：积极的康复运动，以增强肌力、增强神经肌肉协调性、避免跌倒和增加体重指数(BMI)；对维生素D不足的患者必须进行骨质疏松的治疗，主要的治疗方案是使用骨特异药物，如双磷酸盐来减少骨吸收，同时服用阿法迪三可影响骨强度和肌力；另外，带髋部保护器也是比较好的预防措施。
阿法迪三在治疗骨质疏松性骨折及跌倒引起的骨折方面，主要的作用机制有以下三个方面：
1、肠钙吸收降低-甲状旁腺细胞增生-PTH合成/释放降低-PTH活性降低-降钙素释放升高-骨吸收减少。
, 百拇医药
2、骨矿化升高-骨修复升高、骨基质合成升高、骨生长因子升高-微骨痂升高-骨质量升高。
3、肌力升高-关节活动性升高-平衡障碍减少-肌肉协调性升高-跌倒风险下降。
阿法迪三通过以上三个环节的全面作用，可有效减少由骨质疏松引起的各类骨折的发生。
历年来阿法骨化醇类药物(D激素)预防跌倒所致骨折的相关研究：
1999年，Bischoff试验证实，血清D浓度水平与肌张力显著相关，血清D浓度<30pg/mk与>30pg/mk的老年人，其下肢伸肌力相差10～15个LEF。血清D浓度与肌力强度呈正相关。
2001年，J.C.Gakkagher所进行的STOPIT研究中，使用安慰剂、D激素、HRT/ERT和HRT/ERT+D激素进行3年治疗，观察骨密度的变化。结果表明：D激素组升高椎骨骨密度1.81%，低于HRT/ERT组的5.66%和HRT/ERT+D-激素组的6.96%；而同时，在非椎骨骨折发生率上，D激素使之降低到4.9%，HRT/ERT组和HRT/ERT+D激素组则分别为11.9%和7.8%，具有显著差别；此外，在降低跌倒率(每个患者每年跌倒率)上，D激素使之降低到0.27%，HRT/ERT组和HRT/ERT+D激素组则分别为0.39%和0.35%，具有显著差别。试验证实，D激素能有效降低骨质疏松患者的非椎骨骨折发生率及减少跌倒倾向。
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跌倒的另一个危险因素是肌酐清除率<65mk/min，阿法骨化醇治疗可降低肌酐清除率下降(<65mk/min)的老年患者的跌倒风险达71%。
普通维生素D对于预防跌倒所致骨折的研究数据：
2003年，Latham试验的结果显示：普通维生素D对老年女性和男性(80岁)跌倒影响的研究中(经过6个月的观察)，无论是总跌倒次数、跌倒人数还是跌倒率(人/年)，维生素D组和安慰剂组并无明显区别。
由Smith H.于2004年结束的研究中，经过3年对居住于社区75岁以上男性(4354人)和女性(5086人)的随机、双盲、安慰剂对照试验，对此人群每年肌肉注射维生素D，结果显示在跌倒、非椎骨骨折、髋部骨折和腕部骨折方面，维生素D组和安慰剂组无明显区别。
1994年，M.C.Chapuy对在维生素D不足的老年人(3270人，3年治疗)中补充维生素D与髋骨骨折发生率的关系进行研究。结果显示，维生素D+钙补充组髋骨骨折增加的可能性低于安慰剂组。这表明普通维生素D在预防骨质疏松骨折发生率上，只对维生素D不足的部分人群可能存在疗效。
, 百拇医药
通过以上试验数据，研究人员得出以阿法迪三为代表的D激素和普通维生素D的对比性荟萃分析，即：
1、阿法迪三比普通维生素D能更好地防止骨丢失、减少椎体骨折、减少非椎体骨折和减少全身其他部位的骨折。
2、对应用普通维生素D所做的临床试验得出的与安慰剂有显著差异的解释是：患者维生素D不足的状况不同，以及其肾功能的状况不同(高于临界值： CrCk < 65 mk/min)
3、阿法迪三能有效改善骨强度、肌肉力量、神经肌肉协调性和功能，例如：促进平衡能力，增加认知能力。
总结：
维生素 D：普通维生素D适合于维生素D缺乏和肾功能正常的病人，并被认为是有效的预防老年性骨质疏松的药物；但是，不能作为减少跌倒和骨质疏松性骨折的单一治疗方法。
阿法迪三：阿法骨化醇是一个特殊的药物，它不依赖于体内维生素D的水平和肾功能状态，它直接作用于骨和肌肉，减少跌倒和四肢骨、椎体骨质疏松性骨折。
(本文节选自Erich Schacht博士在第六届国际骨质疏松研讨会上的报告)
医药经济报2006年 医院周刊第14期, 百拇医药
减少原发性骨质疏松引起的跌倒与骨折
骨质疏松是由低骨量峰值、骨丢失(绝经后/老年性)、遗传因素以及神经肌肉功能减退而引起的骨量(BMD)降低，可分为原发性和继发性骨质疏松。原发性骨质疏松又包括老年骨质疏松和绝经后骨质疏松，其临床症状一般表现为疼痛，最为严重的后果是骨量减少及神经肌肉功能减退所致跌倒而引起的骨折，根据成因不同又可分为Ⅰ型骨折和Ⅱ型骨折。Ⅰ型骨折即椎骨畸形(骨折) ，又称为骨质疏松性骨折；Ⅱ型为非椎骨(外周)骨折，即跌倒引起的骨折。为了预防骨质疏松及外部因素所致的骨折，针对骨质疏松患者，治疗目的包括三个方面，即升高骨密度、改善骨质量及减少跌倒。
经过广泛的研究，研究人员发现，与原发性骨质疏松发病机制有关的因素如下图所示：
骨质疏松最严重的后果是骨折，而引起骨折最主要的因素有三点：骨形成减少、骨丢失增加和跌倒。其中跌倒的原因主要有以下几个方面：肌力下降、平衡障碍、反应慢、服用多种药物、认知障碍等。据统计，5%的跌倒可以引起骨折，1%的跌倒可以引起髋部骨折，5%～10%的跌倒可导致严重损伤，需要治疗。
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跌倒并非单纯地由骨量减少引起，造成跌倒性骨折的危险因素有以下几个方面：肌肉强度/肌肉力量(“chairrising”-试验；LEONARDO force pkate)、步态失调 (最大步行速度分析)、视力受损、联合用药Pokypharmacy / 精神类药物和认知障碍。
为了预防髋骨骨折及其后果，三类措施成为常规的防治方案，即：积极的康复运动，以增强肌力、增强神经肌肉协调性、避免跌倒和增加体重指数(BMI)；对维生素D不足的患者必须进行骨质疏松的治疗，主要的治疗方案是使用骨特异药物，如双磷酸盐来减少骨吸收，同时服用阿法迪三可影响骨强度和肌力；另外，带髋部保护器也是比较好的预防措施。
阿法迪三在治疗骨质疏松性骨折及跌倒引起的骨折方面，主要的作用机制有以下三个方面：
1、肠钙吸收降低-甲状旁腺细胞增生-PTH合成/释放降低-PTH活性降低-降钙素释放升高-骨吸收减少。
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2、骨矿化升高-骨修复升高、骨基质合成升高、骨生长因子升高-微骨痂升高-骨质量升高。
3、肌力升高-关节活动性升高-平衡障碍减少-肌肉协调性升高-跌倒风险下降。
阿法迪三通过以上三个环节的全面作用，可有效减少由骨质疏松引起的各类骨折的发生。
历年来阿法骨化醇类药物(D激素)预防跌倒所致骨折的相关研究：
1999年，Bischoff试验证实，血清D浓度水平与肌张力显著相关，血清D浓度<30pg/mk与>30pg/mk的老年人，其下肢伸肌力相差10～15个LEF。血清D浓度与肌力强度呈正相关。
2001年，J.C.Gakkagher所进行的STOPIT研究中，使用安慰剂、D激素、HRT/ERT和HRT/ERT+D激素进行3年治疗，观察骨密度的变化。结果表明：D激素组升高椎骨骨密度1.81%，低于HRT/ERT组的5.66%和HRT/ERT+D-激素组的6.96%；而同时，在非椎骨骨折发生率上，D激素使之降低到4.9%，HRT/ERT组和HRT/ERT+D激素组则分别为11.9%和7.8%，具有显著差别；此外，在降低跌倒率(每个患者每年跌倒率)上，D激素使之降低到0.27%，HRT/ERT组和HRT/ERT+D激素组则分别为0.39%和0.35%，具有显著差别。试验证实，D激素能有效降低骨质疏松患者的非椎骨骨折发生率及减少跌倒倾向。
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跌倒的另一个危险因素是肌酐清除率<65mk/min，阿法骨化醇治疗可降低肌酐清除率下降(<65mk/min)的老年患者的跌倒风险达71%。
普通维生素D对于预防跌倒所致骨折的研究数据：
2003年，Latham试验的结果显示：普通维生素D对老年女性和男性(80岁)跌倒影响的研究中(经过6个月的观察)，无论是总跌倒次数、跌倒人数还是跌倒率(人/年)，维生素D组和安慰剂组并无明显区别。
由Smith H.于2004年结束的研究中，经过3年对居住于社区75岁以上男性(4354人)和女性(5086人)的随机、双盲、安慰剂对照试验，对此人群每年肌肉注射维生素D，结果显示在跌倒、非椎骨骨折、髋部骨折和腕部骨折方面，维生素D组和安慰剂组无明显区别。
1994年，M.C.Chapuy对在维生素D不足的老年人(3270人，3年治疗)中补充维生素D与髋骨骨折发生率的关系进行研究。结果显示，维生素D+钙补充组髋骨骨折增加的可能性低于安慰剂组。这表明普通维生素D在预防骨质疏松骨折发生率上，只对维生素D不足的部分人群可能存在疗效。
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通过以上试验数据，研究人员得出以阿法迪三为代表的D激素和普通维生素D的对比性荟萃分析，即：
1、阿法迪三比普通维生素D能更好地防止骨丢失、减少椎体骨折、减少非椎体骨折和减少全身其他部位的骨折。
2、对应用普通维生素D所做的临床试验得出的与安慰剂有显著差异的解释是：患者维生素D不足的状况不同，以及其肾功能的状况不同(高于临界值： CrCk < 65 mk/min)
3、阿法迪三能有效改善骨强度、肌肉力量、神经肌肉协调性和功能，例如：促进平衡能力，增加认知能力。
总结：
维生素 D：普通维生素D适合于维生素D缺乏和肾功能正常的病人，并被认为是有效的预防老年性骨质疏松的药物；但是，不能作为减少跌倒和骨质疏松性骨折的单一治疗方法。
阿法迪三：阿法骨化醇是一个特殊的药物，它不依赖于体内维生素D的水平和肾功能状态，它直接作用于骨和肌肉，减少跌倒和四肢骨、椎体骨质疏松性骨折。
(本文节选自Erich Schacht博士在第六届国际骨质疏松研讨会上的报告)
医药经济报2006年 医院周刊第14期, 百拇医药