B细胞与GVHD和白血病复发相关吗?
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T细胞介导的免疫反应是造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的主要原因,目前,预防和治疗急性GVHD的方法主要在于预防和减少T细胞反应。
而对移植患者生存影响较大的慢性GVHD更为复杂,迄今为止,动物试验或患者组织活检均未明确直接或间接引起慢性GVHD发病的免疫学机制,因此,关于慢性GVHD免疫机制的研究具有重要意义。
次要组织相容性抗原(mHA)是在造血干细胞移植后供者T细胞反应的靶目标,而B细胞对于mHA的反应以及所产生抗体的临床意义,人们却知之甚少。
最近,Miklos等对121例造血干细胞移植患者及134例健康供者进行研究,检测血清中抗人类Y染色体(H-Y染色体)编码的5种mHAs的抗体。他们发现,这类抗体在41.4%的健康女性中表达,而男性只有7.8%。
在造血干细胞移植早期,不存在抗H-Y抗体反应,且抗H-Y抗体与急性GVHD无关。但是,在移植后4~12个月,有52%的女供男患者产生了多种、高滴度的抗H-Y抗体,而男供男患者出现抗H-Y抗体的只有8.7%。而且,移植后抗H-Y抗体可长期存在,该抗体的出现与慢性GVHD的发生具有明显的相关性,这些抗体的产生还与原发病复发减少相关。
虽然检测到这些抗体并不能证明这些或其他抗体反应可导致慢性GVHD,或可以预防复发,但可证实在GVHD和疾病复发中,的确有B细胞反应的参与。近年来,抗CD20单抗治疗难治性慢性GVHD有效也支持了B细胞直接引起慢性GVHD的可能性。
慢性GVHD是移植后患者复发率和死亡率较高的主要原因,但目前慢性GVHD的治疗不满意。Miklos等的研究提示,如果直接抗B细胞的治疗有效,则可证明抗mHA抗体在慢性GVHD发生中具有一定作用。
因此,今后的研究更应着重于对于治疗后效果的评价和治疗慢性GVHD和预防疾病复发的新方法等。但就目前而言,B细胞在GVHD和移植后复发中的作用机制仍需要进一步探讨。
[纪宇摘译自Blood 2005,105(7)∶2627], 百拇医药