摘 要 目的: 观察呼吸道上皮细胞对结核杆菌产物产生的炎症反应，探讨炎症反应信号传递的机制。 方法: 制备结核分枝杆菌强毒力H 37 RV株培养上清，用培养上清刺激肺上皮细胞株SPC-A-1和A549，酶联免疫吸附实验检测细胞IL-8表达量。用突变MyD88表达重组质粒转染SPC-A-1细胞，观察MyD88与结核杆菌培养上清诱导上皮细胞炎症反应信号传递的关系。 结果: 结核分枝杆菌强毒力H 37 RV株培养上清明显增加SPC-A-1和A549细胞IL-8的表达。用突变MyD88表达重组质粒pcDNA3.1-mMyD88转染SPC-A-1，结果显著抑制了结核杆菌培养上清对SPC-A-1细胞的炎症刺激作用。 结论: 结核杆菌培养上清能够诱导呼吸道上皮细胞IL-8表达，Toll/IL-1受体信号通路及MyD88分子与细胞炎症反应的信号传递相关，提示在肺结核病发病过程中，结核杆菌的代谢产物可能刺激肺上皮细胞产生炎症细胞因子，参与肺结核炎症病变的形成。

    关键词 结核分支杆菌;呼吸道上皮细胞;白细胞介素-8

    结核病是危害人类健康的重要疾病，全世界每年约有300万人死于结核病，上个世纪90年代以来，作为全球问题的结核病疫情出现新的回升高峰，1998年WHO把结核病列为人类主要的传染病杀手之一 [1，2] 。结核病的发病机制还没有完全阐明，检索现有探讨结核杆菌在呼吸道致病机制的文献，大多数的工作集中在研究单核/巨噬细胞与结核杆菌的相互关系。然而，呼吸道上皮细胞(包括支气管及肺泡上皮细胞)是呼吸道防御微生物感染的第一道屏障，结核杆菌首先需要突破这个屏障才能够向粘膜下侵袭，因此有必要对呼吸道上皮细胞在结核病发生发展过程中的作用进行深入的研究。最近有文献报道结核杆菌能够进入肺泡上皮细胞中生长，此外也有研究发现活的结核杆菌在侵入上皮细胞的过程中诱发了上皮细胞重要炎症反应细胞因子(MCP-1和IL-8)的表达，这些结果都提示上皮细胞在肺部结核病的发病过程中，特别是在感染早期机体的炎症反应中，可能扮演重要角色 [3，4] 。但是上皮细胞炎症反应的分子机理以及炎症反应的信号传递途径仍然有待研究，为此我们观察了结核分支杆菌培养上清对呼吸道上皮细胞IL-8表达的诱导作用。

     1 材料和方法

    1.1 材料 人型结核分枝杆菌(Mycobacterium tuber-culosis)H 37 RV强毒力株由中国成都生物制品研究所提供 ......