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胰岛素市场向高端推进
http://www.100md.com 2006年4月26日 《医药经济报》 2006年第48期(总第2302期 2006.04.26)
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    胰岛素系两条肽链组成的多肽激素。近两年,由于混合胰岛素和人胰岛素市场需求量的增加,普通胰岛素产量已在下降,据中国医药图书馆网数据表明,2002年上海第一生化等七家企业产量为109.87万支,同比上一年下降了30%。总体来看,在发达国家已大举进军胰岛素高端市场,基因重组人胰岛素占据了95%的份额,但是在发展中国家,普通胰岛素、中性胰岛素注射液等制品在相当一个阶段仍有广泛的市场需求。

    混合胰岛素

    混合胰岛素是按照不同比例混合而成的中长效灭菌白色混悬液制剂,仅用于皮下或肌肉给药。其主要品种精蛋白锌胰岛素注射液(PZH),是胰岛素与鱼精蛋白、锌盐结合成不溶的络合物,注入人体内吸收缓慢,发挥长效作用。

    低精蛋白锌胰岛素(NPH),是一种中性精蛋白锌胰岛素,低精蛋白锌胰岛素的作用时间是介于PZH与短效之间的中效注射剂,可以与短效胰岛素混合,是目前用途最广的胰岛素。
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    合成人胰岛素

    具有商品化价值的人胰岛素是1982年以后国外开发成功的,最初是以猪胰岛素为起始原料生产,经半合成及氨基酸置换反应后得到人单组份胰岛素,其生物效价及纯度高,不良反应较少,1982年诺和诺德的产品已在丹麦等10多个欧洲国家上市,1983年布迈施贵宝与诺和诺德合资以商品名Novokin在美国上市。

    德国赫司特公司也采用猪胰岛素,经蛋白酶裂解和化学加成人肽序列制备了半合成人胰岛素,于1983年以商品名H-Insukind德国上市,半合成人胰岛素的成功,也为重组DNA人胰岛素的开发打开了通道。

    重组人胰岛素

    重组人胰岛素是采用重组DNA技术生产的中性可溶性单组分人胰岛素,是属于短效胰岛素药物,精蛋白重组人胰岛素注射为鱼精蛋白与重组人胰岛素的灭菌混悬液。
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    礼来公司的重组DNA技术生产的人胰岛素Humukin,是一种50%低精蛋白胰岛素/悬浮50%人胰岛素制品,该品最先在英国上市,1982年10月28日获FDA批准,随后在美国、德国、加拿大等20多个国家地区销售。2000年的处方药市场为11.37亿美元。2003年公司报告显示:该品在全球畅销药品中排名65位,销售额10.6亿美元,同比增长了5.6%。礼来的另一品种是赖脯胰岛素,1996年6月14日获得FDA批准上市,商品名Humakog,自上市后增长较快,2000年销售额为3.5亿美元,2003年已达10.21亿美元,同比2002年增长了22.4%。

    利用基因工程酵母细胞生产的人胰岛素,是1987年诺和诺德及其子公司Zymo Genetics负责研究开发的产品,这个重叠的单链蛋白质产品,采用了诺和诺德的酶技术转换成天然的双链人胰岛素,是一个获得专利的胰岛素药物。该品于1988年在丹麦、荷兰、瑞士、新西兰上市,20世纪90年代在欧洲多国上市,由诺和诺德负责产品市场开发与销售。

    安万特公司的人胰岛素1998年11月11日获得FDA批准在美国上市,商品名Insuman,2000年销售收入1.44亿美元,2003年的销售业绩为1.99亿美元,同比上一年增长10.4%。另一个产品是甘精胰岛素,属于长效型胰岛素,上市后一路攀升,2003年市场为5.51亿美元。2004年FDA已经批准了该公司的速效的重组DNA人胰岛素类似物制剂Apidra上市,该药将与安万特的新上市的长效胰岛素制剂Lantus形成优势互补。

    医药经济报2006年 第48期, http://www.100md.com