炎症介质与急性胰腺炎相关性肺损伤
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许 威, 夏时海, 陈 虹
急性胰腺炎相关性肺损伤;炎症介质;炎症细胞,许威,夏时海,陈虹,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言,1炎症介质在APALI中的作用及其机制,1.1肿瘤坏死因子(TNF
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许威, 夏时海, 武警医学院附属医院消化内科胰腺中心 天津市 300162
陈虹, 武警医学院生药教研室 天津市 300162
国家自然科学基金资助课题, No. 30300456
通讯作者: 夏时海, 300162, 天津市, 武警医学院附属医院消化内科胰腺中心. xshhcx@sohu.com
电话: 022-60578765 传真: 022-24370605
收稿日期: 2006-03-03 接受日期: 2006-03-24
摘要
急性胰腺炎相关性肺损伤(acute pancreatitis-associated lung injury, APALI)是急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)最常见的并发症, 是患者早期死亡的重要原因. 炎症介质的互相激活和级联反应是APALI的重要发生机制之一, 现对APALI发病中炎症介质的作用及其机制作一综述.
关键词: 急性胰腺炎相关性肺损伤; 炎症介质; 炎症细胞
许威, 夏时海, 陈虹. 炎症介质与急性胰腺炎相关性肺损伤. 世界华人消化杂志 2006;14(12):1188-1192
0 引言
急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是胰酶引起的一种化学炎症反应性疾病, 其出血坏死型(acute necrotizing pancreatitis, ANP)病情凶险, 预后差, 病死率高达50%左右, 急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是其常见并发症之一, 急性胰腺炎早期死亡患者中大部分合并有肺损伤或死于严重肺损伤. 急性胰腺炎相关性肺损伤(acute pancreatitis-associated lung injury, APALI)发病机制复杂, 近年来很多实验性研究集中在炎症细胞及炎症介质的激活途径上, 认为肺损伤是全身炎症反应综合征在肺部的局部表现, 而肺部因其组织特异性易于发生炎症性损伤. 因此本文就近年来APALI发病中炎症介质的作用及其机制作一综述.
1 炎症介质在APALI中的作用及其机制
1.1 肿瘤坏死因子(TNF) TNF是炎性细胞因子家族中的重要成员, 是一类Mr为17 000的非糖基多肽, 他主要由血中单核细胞和组织中巨噬细胞产生, 反过来又主要激活巨噬细胞. 胰腺腺泡细胞是胰腺炎早期过程TNF产生的源泉, 细胞因子的表达是腺泡细胞对待应激的一般反应[1]. 研究急性胰腺炎相关性肺损伤的动物模型发现, 模型组胰腺组织和支气管肺泡灌洗液中的TNF含量与对照组相比均有显著升高, 提示TNF在肺损伤发生过程中的重要作用[2-5]. 在TNF家族中研究的较多的是TNF-α, 张刚 et al[6]分别用蛙皮素和牛磺胆酸钠诱导建立大鼠的急性水肿性胰腺炎(acute edematous pancreatitis, AEP)和急性坏死性胰腺炎(ANP)模型, 实验结果显示造模后两种胰腺炎实验组血中TNF-α浓度明显升高, 用RT-PCR方法在对照组的肺组织中没有检测到TNF-α的mRNA表达, 而在造模后1 h的两个实验组肺组织中均能检测到明显的TNF-α的mRNA表达. 值得注意的是, ANP组肺内TNF-α的基因表达水平在血清内毒素显著升高之后立刻达到峰值, 肺组织的损伤评分与两个实验组中TNF-α血浓度、肺内TNF-α基因表达水平和ANP组中的血清内毒素均有很好的相关性. 由此认为TNF-α等有害细胞因子的共同表达可能是ANP肺损伤的主要原因, 而内毒素血症的刺激至少是TNF-α基因表达上调的原因之一. Frossard et al[7]观察了小鼠急性胰腺炎相关性肺损伤模型的长期病程, 发现肺组织中巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)的峰值出现在TNF-α和ICAM-1的峰值之前, 血清中MIP-2浓度与肺渗漏的发生显著相关, 从而认为胰腺中释放入血的炎症介质诱导了肺内MIP-2、TNF-α和ICAM-1的依次表达. TNF-α的细胞内信号转导途径和表达调控机制也是研究的重点之一, Pereda et al[8]用己酮可可豆碱(一种TNF-α生成抑制剂)可以防止胰腺中细胞外信号调节激酶(MAPK)1/2和c-Jun氨基端激酶的磷酸化, 并部分减少腹水和肺部过氧化物酶的活性, 提示TNF-α在胰腺炎的炎症过程中的作用可能与以上两种胞外信号调节激酶途径有关 ......
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