近20年来药用植物成分体外抗HBV活性的研究进展
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左国营, 刘树玲, 徐贵丽
药用植物;乙型肝炎;抗病毒;活性成分,左国营,刘树玲,徐贵丽,左国营,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言,1具有抗HBV作用植物药成分的结构类型,1.
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左国营, 刘树玲, 徐贵丽, 成都军区昆明总医院药剂科 云南省昆明市 650032
左国营, 博士, 1984年四川医院本科毕业, 2001年中国科学院昆明植物研究所博士毕业. 现任成都军区昆明总医院药剂科天然药物研究室主任, 副主任药师, 硕士生导师, 副教授, 全军中药专业委员会委员, 主要从事药用植物抗病毒活性成分研究, 发表论文40余篇.
国家自然科学基金资助项目, No. 30472147
通讯作者: 左国营, 650032, 云南省昆明市, 成都军区昆明总医院药剂科. zuoguoying@263.net
电话: 0871-4074793
收稿日期: 2006-02-06 接受日期: 2006-02-13
摘要
我国具有庞大的乙型肝炎患者群, 同时又是药用植物资源十分丰富的国家. 从药用植物中筛选具有抗乙肝病毒(HBV)活性的天然目标化合物, 对以开发出抗病毒的高效价廉药物, 对控制乙肝流行具有非常重要的意义. 本文对近20 a来药用植物的木脂素、多酚、生物碱、萜类、黄酮和香豆素类等70余个化学成分体外抗HBV活性的研究进展进行评述, 以供参考.
关键词: 药用植物; 乙型肝炎; 抗病毒; 活性成分
左国营, 刘树玲, 徐贵丽. 近20年来药用植物成分体外抗HBV活性的研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(13):1241-1246
0 引言
乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个世界性的健康问题. 全球20亿人口受过HBV感染, 慢性患者达3.6亿, 每年死亡患者达52万(5万死于急性HBV患者, 47万死于肝硬化和肝癌). 我国HBV人群感染率57.6%, 乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者9.75%, 全国现症慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)约3000-4000万[1-2]. 抗病毒治疗是病毒性肝炎治疗的关键, 目前公认有效的抗病毒药物是干扰素和拉米夫定等化学合成的核苷类似物, 以核苷类似物为代表的这些合成抗病毒药的结构类型单一, 存在停药后复发率高, 对HBeAg作用不明显, 需长期用药致病毒耐受等问题; 以干扰素为代表的生物类药物治疗乙肝同样复发率较高、不良反应严重而且价格昂贵, 患者经济负担大, 临床难以广泛使用. 因此, 研发新型的抗HBV药物以治疗乙肝, 对传染源的控制及疾病的转归具有极其重要的社会意义和经济意义.
天然药物化合物库的分子结构多样性是找寻新药目标化学实体的源泉, 有多达40%的治疗药物源于传统药用植物等天然资源, 当前国际国内对传统天然药物在抗病毒研究上日趋重视[3-5]. 具有抗HBV作用的植物源天然产物包括木脂素、酚性成分、生物碱、萜类、黄酮和香豆素等类化合物(图1, 2). 针对我国庞大的HBV患者群和丰富的传统中草药植物资源的实际, 从其结构多样的天然化合物中找寻抗HBV潜在的有效目标化合物, 是新药研究工作者的一个重要的方向. 为此, 本文就近20 a来药用植物体外抗HBV活性成分的研究进展进行归纳总结, 以供同行参考.
图1 叶下珠属植物中抗HBV木脂素和多酚类化合物.
图2 各类活性成分的结构.
1 具有抗HBV作用植物药成分的结构类型
1.1 木脂素类(lignans)和植物多酚类(plant polyphenols) 自从Thyagaraian et al[6]于1982年首次发现大戟科叶下珠属的苦味叶下珠(Phyllanthus urinaria)具有抗乙肝病毒的活性以后, 形成了一股叶下珠抗HBV研究的热潮. 可以说, 在中草药抗HBV的基础和临床应用研究方面, 国内外对叶下珠的研究是最为广泛、持久和深入的, 其提取物对多种HBV指标均呈现一定的抑制作用. 研究表明, 叶下珠属植物中所含有的木脂素等多酚类化学成分是其抗HBV活性的关键组分. Huang et al[7]筛选了得自4种叶下珠属植物的25个化合物(其中大部分是多酚类化合物)对人肝癌细胞株MS-G2分泌的HBV抗原HBsAg、HBeAg的抑制作用, 发现在50 mmol/L时, 3, 4-亚甲二氧基-3', 4', 5, 9, 9'-五甲氧基木脂素(niranthin, 1)具有最强的抗HBsAg活性(抑制率: 74.3%); 3, 4∶3', 4'-双亚甲二氧基木脂素(hinokinin, 2)具有最强抗HBeAg活性(抑制率: 68 ......
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