【关键词】 肥胖症；遗传学；基因；儿童

    近年来，伴随儿童肥胖的全球蔓延趋势，“儿童肥胖本质上是一种生活习惯病”的观点逐步在儿科临床和卫生领域占主导地位；膳食热量过多、体力活动不足、生活方式由“动”向“静”变化、不良饮食行为等，统称“肥胖易感环境”。群体遗传学也获得一些证据，如家系调查发现，双亲都肥胖、双亲之一肥胖、双亲都不胖者子女肥胖的发生率分别为75%，40%和15%；双生子研究判断肥胖遗传度约为60%。但这些遗传影响证据都因无法排除环境共线性影响(如子女的饮食和生活行为受父母的影响也很大)而相形见绌[1]。因此，近年来有关肥胖遗传影响的研究主要集中于分子遗传学领域。

     1 肥胖的多基因遗传影响

    大量研究证实，遗传是影响肥胖发生、发展的重要因素，但不是唯一的决定因素。肥胖作为一种复杂的基因表型，是各具较小作用的多对基因的作用相加结果，属多基因遗传。遗传基因决定的易感性，提示个体在特定环境下可能出现肥胖。是否真的发生肥胖，还与该个体对环境作用的敏感性有关[2]。

    目前有关肥胖遗传基因影响的研究思路，多从以下角度入手：(1)个体或群体存在哪些肥胖的生物学线索，即肥胖相关基因的表现；(2)确定这些基因在染色体上的定位，即DNA序列出现哪些变化，以此分析其引发肥胖的机制及对机体脂肪含量和分布的影响；(3)建立某候选基因的致肥胖作用假说，再利用基因敲除、转基因等方法加以验证；(4)克隆基因，作为肥胖治疗的靶点。正因为肥胖的发生、发展涉及饮食、代谢、基因、基因受体及它们的分化转录因子、中枢神经、内分泌激素等多方面，而这些方面的因素都非孤立作用，而是交织成网，相辅相成，相互影响，故有关的基因-基因作用、基因-环境作用成为当前的研究热点[3]。有关肥胖的分子遗传机制研究迄今尚在摸索阶段，但在一些方面已取得令人鼓舞的进展。

     2 肥胖的候选基因研究

    本类研究的基本构想是：(1)虽然肥胖属多基因遗传，但理应有一个或几个主基因在发挥作用；阐述这些基因(候选基因)及其突变和肥胖的关系，应成为研究重点。(2)先确认各种肥胖相关基因在影响体脂活性蛋白等方面的共同作用，基因-基因和基因-环境作用，再使用混合、分离等方法筛选主基因并获得相关证据。(3)通过双生子、人体测量学等研究获得的体脂率、身体不同部位的脂肪量及其分布状况，都应作为主基因作用的表型指标而受到重视。(4)可参照小鼠基因的发现方式，根据在肥胖者中筛选出的突变基因，通过验证来确立其肥胖相关作用[2]。目前已确认，与肥胖有关的负责体重调节的“主基因”非单个存在 ......