脂肪酶催化新反应——酯氨解反应在制备光学纯药物中的应用
脂肪酶,,脂肪酶；氨解反应；不对称合成；光学纯药物,1α氨基酸酯转化为相应的氨基酰胺[8]。如苯甘氨酸。(R),2拆分手性酯,3手性
摘要 脂肪酶催化的新反应—酯氨解反应(羧酸可以在脂肪酶作用下形成酯，然后在同一酶作用下进行酯氨解反应)，不仅是合成手性酰胺的一个非常有用的方法，而且也是手性羧酸及手性醇动力学拆分的有效途径。通过比较脂肪酶催化几种外消旋酯水解、转酯及氨解反应，得出脂肪酶催化酯氨解反应在制备光学纯化合物中将有广阔的应用前景这一结论。关键词 脂肪酶；氨解反应；不对称合成；光学纯药物
手性是生命系统的普遍特征，反映了生物物质的不对称性。对于手性药物而言，通常并非两种异构体均具有相同的活性[1]。根据药物立体异构体所表现出的作用差异可分为：①一种异构体有显著的治疗作用，另一种异构体无或有很弱的作用。如常见的解热镇痛药萘普生，其S异构体的活性是R异构体的10～20倍；②一种异构体有治疗作用，另外一种异构体有副作用。如氯胺酮是一种常用的非巴比妥静脉麻醉药，起麻醉作用的主要是右旋体，而左旋体产生梦幻、错觉躁动等症状；③两种异构体都有治疗作用，但其中一种有副作用或另外一些辅助作用。如导致灾难性致畸的“反应停”，其S异构体和R异构体均有镇静作用，但S异构体及其体内的两个代谢产物具有很强的胚胎毒性和致畸作用；④异构体的作用有互补性。如抗心律失常药心得安，S异构体阻滞β受体作用比R异构体强约100倍，而R异构体对钠通道有抑制作用。因此随着近年来立体定向有机合成及立体异构体拆分技术的发展，人们对异构体间的药效有了进一步的认识。以光学纯药物供药用已引起各方面的重视，认为光学纯药物比其混旋物有疗效更好、治疗成本更低、安全性更好的优点，因此把外消旋体开发成光学纯药物已成为研制新药的重要方面之一。而光学纯化合物制备的重要性，不仅表现在与药物相关的领域，而且还表现在农药、香精等精细化工品、功能材料等领域，如彩色液晶材料、波导材料等均与手性化合物有关。
迄今，获得光学纯化合物方法有：Ⅰ、手性源合成法；Ⅱ、不对称合成法；Ⅲ、外消旋体拆分法。受手性原料种类所限，手性源合成法应用受到一定的限制。不对称合成法和外消旋体拆分的方法甚多，有化学法、物理法、酶法等。酶法具有高效、高选择性、条件温和、环境污染小、成本低等优点，符合原子经济型、绿色化学的发展方向，因而成为这一领域的热点。然而，由于许多化合物在水中溶解度低，产物浓度低，给分离带来了较大的困难，并且水相中酶的特异性难以调节，因而水相酶法在光学纯化合物制备中的应用范围受到了较大的限制。非水相酶催化是80年代以来酶工程中最为活跃的前沿领域 ......
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