中山三院踢爆齐二药厂假药"亮菌甲素"始末
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| 患者任贞朝在中山三院接受治疗，目前病情稳定。记者 |
惊动全国的齐二药厂假“亮菌甲素”事件迄今在中山大学附属第三医院已经造成9人死亡。被齐二药厂用来替代“丙二醇”生产“亮菌甲素”注射液的“二甘醇”，自1935年起曾至少引起4起震惊全球的重大药害中毒事件，近500人死亡。光是外涂在烧伤病人的皮肤上就能致命的“二甘醇”，这次是通过合法的药物批文、合法的招标程序、合法的进货途径，直接点滴进64名无辜病人的静脉里。
中山三院感染科主任高志良接受本报独家专访时透露，作为工业溶剂的“二甘醇”对人体的致死量是0.014-0.017毫克/公斤，60公斤体重的人仅需10毫克就可致死。而齐二药厂生产的假“亮菌甲素”注射液二甘醇含量达325.9毫克/毫升，64名病人共使用了887支10毫克规格的假“亮菌甲素”，相当于129-2000倍致死剂量的“二甘醇”直接点滴进病人静脉里!
中山三院是此次假药事件的最早发现者。由于最早发现、报告了药物的不良反应，及时遏止了这种“合法毒药”在全国的蔓延。
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中山三院是怎样发现和处理这起国内空前的假药事件的？连日来，本报记者采访了大量一线医务人员，发掘出事件背后许多不为人知的故事。
值班教授——— 发现无尿患者
5月1日上午，“黄金周”开始了。
在中山大学附属第三医院感染科，邓子德作为当天的三线值班教授，负责主持感染科3个病区9个医疗小组的所有工作。早上8时，他接到感染科党支部书记谢奇峰的电话：“刚才交班时发现，病区里有几个病人从昨天起无尿，你回去看看。”
邓子德身兼医院感染管理科主任，2003年非典期间曾因公感染，是广东省抗非一等功臣，曾应邀到佛山会诊全球首例非典报告病例庞祖尧，并执笔起草广东省也是全球第一份关于非典型肺炎的调查报告———《中山市不明原因肺炎调查报告》。
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那天早上9时，邓子德对3个病区的病历进行搜索，发现感染科的肝病病人中，一共出现了8例无尿患者。4楼感染二区有6例病人从前一天开始无尿，一名病人告诉医生：“昨天早餐前还撒了一泡尿，早餐后就一滴尿都没有了。”向前追溯发现，在4月24日和26日两天，5楼感染三区也有两名病人开始无尿。
正常情况下，人体每天的尿量超过2000毫升，少于400毫升临床称为“少尿”，少于50毫升则称为“无尿”，无尿是肾功能衰竭的表现，大量毒素不能通过尿液排出体外，对病人的生命构成严重威胁。
邓子德翻看了所有无尿的病历，发现这些病人的尿量从正常到无尿的发展过程只有一两天，反映肾功能的指标尿素氮和肌酐都高于正常值几倍，这种肾功能的损害比感染科肝病病人发生“肝肾综合征”的速度要快得多。情况很不一般。
邓子德对病因进行了初步的排查，发现造成无尿、急性肾功能衰竭有一大类因素，就是急性的感染。但是这些病人并没有发热、休克等症状，病人自我感觉没有明显不适，除了一名做过肾科手术的病人说肾区疼痛和一名重病人意识障碍外，其他病人神志都是清楚的。
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药物是导致急性肾功能衰竭的另一种常见原因。邓子德研究了所有病历的医嘱，发现这些肝病患者100%使用过一种护肝药物———亮菌甲素，而其他的药物则没有共同使用的现象。
“‘亮菌甲素’在感染科已经用了好几年了，一直都没有问题啊。”邓子德百思不得其解，吩咐护士拿一份“亮菌甲素”的包装来看，发现并不是以前的包装。护士告诉他，以前用的是云南大理的“亮菌甲素”，最近刚换成齐齐哈尔的同一药品。
当机立断——作出四个决定
“有问题!”邓子德请示当时在场的感染科人工肝室主任江元森：可能是药物出了问题，事态比较严重。现在是休假期间，应该怎么办？
江元森说：“今天是你值班，你决定怎么处理吧。”
“我认为应该按紧急状态处理。”邓子德迅速作出4个步骤的决定———
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第一步：按照严重药物不良反应第一处理原则，立即停用可疑药物“亮菌甲素”。
当时正是上午用药的高峰期，感染科3个病区共有20多名病人准备点滴该药，护士已经把“亮菌甲素”兑入葡萄糖，挂上病人床头的输液架了。“马上把准备用、已经用的‘亮菌甲素’全部撤回来!”邓子德向3个病区同时发出紧急指令。
第二步：向医院行政总值班和医务科长余倩平报告，建议肾科派专家会诊，并通知血透室随时作好准备，为肾衰的病人洗肾，建议同时知会药剂科、护理部。
余倩平采纳了邓子德的建议，向主管医疗的副院长蔡道章作了汇报。蔡道章当即通知各相关科室，当天下午3时到感染科开紧急现场会议。
第三步：设计《个案调查表》，争取在当天下午开会前准备全面的资料。
邓子德找到一名实习医生，口述了《个案调查表》的内容：病人的性别、年龄、原发病、无尿的开始时间、尿量、肝功能和肾功能的检验结果、用药的情况等，这份草拟的《调查表》分派给实习医生、进修医生和护士，每人负责一名病人的调查统计，中午12点汇总。
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第四步：要求护士登记3个病区一共有多少人在使用可疑药物“亮菌甲素”，什么时候开始，用了多少，尿量如何。
初步登记发现，病区里20多名病人从4月19日开始陆续使用齐齐哈尔的“亮菌甲素”，部分病人用药4-7天后开始出现无尿。
专家会诊———锁定“亮菌甲素”
5月1日早上5时，中山三院感染科主任高志良刚刚出席欧洲肝病年会，从维也纳飞到上海。刚下飞机，高志良的手机接到同事感染科副主任赵志新的一条信息：“病区有几例病人同时发生急性肾衰，情况很不寻常……”
高志良马上意识到情况的严重性。中山三院感染科治疗肝病全国闻名，广东2/3的重症肝病送到这里抢救，每年收治重症肝病病人250-300例，大约有10-12例会发展到肝肾综合征，出现急性肾功能衰竭，死亡率相当高。但是现在短时间内突然出现多例急性肾衰，绝对有其他问题。
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高志良原定中午12时飞广州，他马上改变主意，紧急从浦东机场赶到虹桥机场，改签成上午9时的飞机，两个小时后回到了广州。
下午3时，感染科、肾内科、呼吸科、影像科、药剂科的专家全部到了，副院长蔡道章和医务科长余倩平也在现场。专家对所有病例进行了集体讨论。
这是一起感染科建科51年来从未发生过的集体性急性肾功能衰竭事件，所有8例病例都是病毒性肝炎的患者，临床类型包括重度、重症型及肝炎肝硬化，个别病人入院前肾功能有损害。
专家认为，导致病人集体出现急性肾功能衰竭可能有3大原因———
一是肾前性，由于低血压、低血容量导致肾血流量的锐减造成。但是所有病人不具备这些条件；
二是肾后性，由于输尿管结石等导致肾以下的排泄管道堵塞，尿液形成了无法排出。但是病人中除了一名有输尿管结石外，其余也不具备条件；
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三是肾性，由于肾小管损害引起。病人都有尿素氮、肌酐突然升高、无尿等急性肾小管坏死的特征。
专家认定，第三条原因最有可能。
专家对《个案调查表》中病人的药物使用情况进行排查，一致锁定“亮菌甲素”为头号嫌疑对象。调查显示，所有病人在急性肾功能衰竭前3-11天使用过最近更换了药厂和批号的这种静脉用药，而此前5年，感染科使用同一药名、同一型号、同一规格的云南大理产的“亮菌甲素”，从未出现过此类毒性作用。
在感染科大会诊的记录本上，清楚记录了会诊专家的推测：“‘亮菌甲素’使用多年，本身不会引起急性肾功能衰竭，这批注射液里可能含有某种杂质，该杂质有严重的肾毒性……”医院并不具备药物的检验功能，“杂质”到底是什么？必须依赖专业的药物检验机构。
会诊结束后，蔡道章副院长马上决定在全院范围内停用“亮菌甲素”，封存齐齐哈尔第二制药厂的该可疑药物，同时上报广州市药监局药物不良反应中心、中山大学医院管理处和广东省卫生厅。
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患者任贞朝在中山三院接受治疗，目前病情稳定
抢救病人———不惜一切代价
“五一”黄金周是中山三院多年来最忙碌的一个假期。5月2日、3日、4日，广州市、广东省和国家食品药品监督管理局来了3批专家调查取样。
院长陈规划指示：调动全院一切人力、物力，紧急协调并购买抢救设备，不惜一切成本抢救病人!
医院成立了“专项突发事件应急处理领导小组”和治疗抢救组，所有相关专科主任24小时待命。医院先后5次组织省内、校内、院内、感染科、肾内科、呼吸科、药剂科、影像学、药理、毒理等部门的专家进行大会诊，积极研究抢救方案。
5月18日，广东省政府成立亮菌甲素事件工作进驻小组，由省卫生厅副厅长廖新波担任组长，到中山三院指导和协助抢救病人，并做好受害患者及家属的安抚工作，维持医院的稳定和正常的医疗工作的开展。
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来自海南的重病人任贞朝出现谵妄、狂躁等肝昏迷、肝性脑病的症状，同时合并严重的肝肾功能衰竭，专家预计病人将很快步入死亡。中山三院从5月15日下午开始，向全国20家大型器官移植中心求助，48小时内居然找到了一副配型与他吻合的肝和肾，在辗转飞行了2000公里后，运载着救命器官的飞机5月17日晚上8时到达广州，肝移植科、肾移植科30多名医护人员经过8小时的通宵手术，成功为他实施了肝肾联合移植。手术后，病人尿量逐渐恢复。
今天上午，任贞朝在肝移植监护室接受本报记者采访时精神状态恢复很好。他清楚记得，中央电视台、凤凰卫视都来采访过他，他请记者向医院表示感谢：“谢谢他们替我换了肝和肾。我从海南来广州之前，肝就很不好，现在肝和肾都换了，感觉像换了一个人……”
66岁的任父接受采访时几次落泪：“可恨的药厂假药害人!我们全家非常感激中山三院，非常感激医生救了我儿子的命。我是农民不懂说话，我给医生跪下来了……”
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四起重大“二甘醇”中毒事件
●1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯(HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，全部投入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律是完全许可的。到这一年的9～10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病人，死亡107人，成为上世纪影响最大的药害事件之一。
●1990年1月到1992年12月，孟加拉国达卡地区的一家医院一下子收治了339名不明原因的儿童肾衰竭病人，其中236名死亡。经过调查，这些孩子大多数都服用了一种退热净酏剂。这种退热净酏剂在生产过程中，厂家使用了比较便宜的二甘醇代替丙二醇。
●1995～1997年，海地一家医药公司使用被二甘醇污染的原料制成退烧药，导致80多名孩子因肾衰竭死亡。
●1998年春，印度德里附近的某村镇发现有36名6岁以下的儿童肾功能严重衰竭，最后有33名儿童死亡。他们中大多数不足2岁，最小的才两个月。调查发现，这些孩子都服用了一种止咳糖浆，而这种止咳糖浆中被检测出含有17.5%的二甘醇。, http://www.100md.com