中药注射剂上市后再评价的七个问题
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2006年5月26日
中国药典委员会委员、中国中医科学院基础理论研究所周超凡教授最近对记者谈起中药注射剂亟待开展上市后的全面再评价问题。那么，中药注射剂上市后再评价是要对哪些内容进行再评价呢?周教授指出，应从七个方面开展中药注射剂的上市后再评价。
安全性方面。周教授说，根据报道，目前中药不良反应中注射剂占的比重有60%"--70%，甚至更高。在40多种中成药剂型里，不良反应比例最高、危害最大的当属注射剂无疑。比如在国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》第1-6期通报的10种中成药不良反应药品中，中药注射剂就占了6种，包括清开灵注射液、双黄连注射剂、葛根素注射液、穿琥宁注射剂、参麦注射剂和鱼腥草注射液。
周教授指出，同其他药品一样，中药用药情况等等因素的限制，很难准确预测日后大量用于临床的安全性。加上以往对药品安全性监控不力，因此上市后安全性再评价更加重要。
有效性方面。周教授举例说，据临床调查，在使用双黄连注射剂的4382份病历中，无合并用药的仅占1.03%，且82.79%是合用抗菌药物。治疗感染性疾病是双黄连注射剂的主要用途，那么单独使用疗效如何?合并使用疗效提高多少?是否“西药打头阵.中药当陪衬”?这些都应该给予评估。因为上市前有效性研究的结论同样很难准确预测目后大量用于临床的有效性。
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处方组成。周教授介绍说，在发达国家，如欧盟诸国，植物药制剂一般都是单味药制成，即使是复方制剂，其药味也多在2,--3味，以不超过5味为基本要求。而我国当前列入国家标准的109种中药注射剂中，属于复方制剂的有50种，达45.87%。其中，原料药在3味以上的34种，如双黄连注射液等；超过5味的16种，如复方大青叶注射液、复方风湿宁注射液等：超过7味的6种。如伊痛宁注射液、清开灵注射液、复方蛤青注射液等；还有的多达12味，如清热解毒注射液。从组成药味品种看，在59种单味注射剂所涉及的51种原料药中，非药典法定品种占37.24%，多达19种，有人参茎叶(茎未载)、干蟾皮、毛冬青、水蔓菁、白花蛇舌草、地耳草、红茴香、鸡矢藤、抱茎苦荬菜、岩黄连、胆木、战骨、香菇、通关藤、雪莲、雪上一支蒿、黄瑞香、野木瓜、薄芝菌丝体(非赤芝、紫芝)；有的复方注射剂6味原料药中就有4味药属于非药典法定品种，如复方风湿宁注射液中的七叶莲、宽筋藤、过岗龙、鸡骨香。
周教授指出，注射剂的原料药味越多，制备工艺难度越大：以非药典法定品种为原料，其质量标准、化学成分、毒性大小等等往往资料更少，会加大研发难度；难溶性的矿物质，如石膏、赤石脂、明矾；富含异种如乳香、没药，这些是否适合作为注射剂原料都值得研究。因此.中药注射剂的药物组成是否合理。也需要再评价。
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制备工艺。目前我国列入国家标准的109种中药注射剂，其制备工艺主要采用提取有效成分单体、提取有效部位、水煎醇沉、醇提水沉、水蒸气蒸馏及综合法等。除去12个保密品种的工艺不得而知外，在97个品种中，很少见有新方法、新技术、新工艺的应用。周超凡教授说，除了提取有效成分单体的品种和其他个别品种外，绝大部分品种不仅成品所含成分很复杂，而且难免混入较多杂质，又由于是普遍采用反复醇沉和活性炭处理的方法。势必丢失不少有效成分。像这样使用上述几种简单提取、精制工艺制备药物组成各不协调、化学成分极其复杂的中药注射剂，是否合理，也很有必要对其制备工艺进行再评价。此外还有一些注射剂.如喘可治注射液。在同等剂量情况下，注射给药不如口服给药疗效好，这就不应该研制成注射剂了。
质量标准。周教授指出，放眼世界，还没有见到像中药注射剂这样的直接将天然原料药经过如此简单工艺制成的、国家批准上市的注射剂。也没有见到有效物质含量不低于总固体量70%(静脉用不低于80%)就能认可的注射剂；更没有见过10多个由不同天然药制成、功能主治有别而含量测定指标一样(如都测定总黄酮)的注射剂。也没有像中药注射剂这样。用专属性不强的定性、定量指标去控制化学成分非常复杂的产品质量的注射剂。周教授说，这样的中药注射剂，质量标准该怎样定。怎么能不需要再评价?
功能主治。周超凡认为，中药注射剂功能主治的表述总体看来不够规范。该用什么学术性术语，该突出哪些内容，特别是哪些主治范围.制成注射剂在临床上是否有优越性等问题，都有待再评价。
药物经济学方面。对于这个问题，周教授认为，按每天使用的剂量比较，注射剂比其他常规剂型价格昂贵。目前治疗同一种病往往有许多不同办法(含非药物疗法)可供选择，那么，什么情况才值得用中药注射剂，从节约资源、减轻国家和个人负担上说，都有必要从药物经济学的角度进行全面的上市后再评价。, 百拇医药
安全性方面。周教授说，根据报道，目前中药不良反应中注射剂占的比重有60%"--70%，甚至更高。在40多种中成药剂型里，不良反应比例最高、危害最大的当属注射剂无疑。比如在国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》第1-6期通报的10种中成药不良反应药品中，中药注射剂就占了6种，包括清开灵注射液、双黄连注射剂、葛根素注射液、穿琥宁注射剂、参麦注射剂和鱼腥草注射液。
周教授指出，同其他药品一样，中药用药情况等等因素的限制，很难准确预测日后大量用于临床的安全性。加上以往对药品安全性监控不力，因此上市后安全性再评价更加重要。
有效性方面。周教授举例说，据临床调查，在使用双黄连注射剂的4382份病历中，无合并用药的仅占1.03%，且82.79%是合用抗菌药物。治疗感染性疾病是双黄连注射剂的主要用途，那么单独使用疗效如何?合并使用疗效提高多少?是否“西药打头阵.中药当陪衬”?这些都应该给予评估。因为上市前有效性研究的结论同样很难准确预测目后大量用于临床的有效性。
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处方组成。周教授介绍说，在发达国家，如欧盟诸国，植物药制剂一般都是单味药制成，即使是复方制剂，其药味也多在2,--3味，以不超过5味为基本要求。而我国当前列入国家标准的109种中药注射剂中，属于复方制剂的有50种，达45.87%。其中，原料药在3味以上的34种，如双黄连注射液等；超过5味的16种，如复方大青叶注射液、复方风湿宁注射液等：超过7味的6种。如伊痛宁注射液、清开灵注射液、复方蛤青注射液等；还有的多达12味，如清热解毒注射液。从组成药味品种看，在59种单味注射剂所涉及的51种原料药中，非药典法定品种占37.24%，多达19种，有人参茎叶(茎未载)、干蟾皮、毛冬青、水蔓菁、白花蛇舌草、地耳草、红茴香、鸡矢藤、抱茎苦荬菜、岩黄连、胆木、战骨、香菇、通关藤、雪莲、雪上一支蒿、黄瑞香、野木瓜、薄芝菌丝体(非赤芝、紫芝)；有的复方注射剂6味原料药中就有4味药属于非药典法定品种，如复方风湿宁注射液中的七叶莲、宽筋藤、过岗龙、鸡骨香。
周教授指出，注射剂的原料药味越多，制备工艺难度越大：以非药典法定品种为原料，其质量标准、化学成分、毒性大小等等往往资料更少，会加大研发难度；难溶性的矿物质，如石膏、赤石脂、明矾；富含异种如乳香、没药，这些是否适合作为注射剂原料都值得研究。因此.中药注射剂的药物组成是否合理。也需要再评价。
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制备工艺。目前我国列入国家标准的109种中药注射剂，其制备工艺主要采用提取有效成分单体、提取有效部位、水煎醇沉、醇提水沉、水蒸气蒸馏及综合法等。除去12个保密品种的工艺不得而知外，在97个品种中，很少见有新方法、新技术、新工艺的应用。周超凡教授说，除了提取有效成分单体的品种和其他个别品种外，绝大部分品种不仅成品所含成分很复杂，而且难免混入较多杂质，又由于是普遍采用反复醇沉和活性炭处理的方法。势必丢失不少有效成分。像这样使用上述几种简单提取、精制工艺制备药物组成各不协调、化学成分极其复杂的中药注射剂，是否合理，也很有必要对其制备工艺进行再评价。此外还有一些注射剂.如喘可治注射液。在同等剂量情况下，注射给药不如口服给药疗效好，这就不应该研制成注射剂了。
质量标准。周教授指出，放眼世界，还没有见到像中药注射剂这样的直接将天然原料药经过如此简单工艺制成的、国家批准上市的注射剂。也没有见到有效物质含量不低于总固体量70%(静脉用不低于80%)就能认可的注射剂；更没有见过10多个由不同天然药制成、功能主治有别而含量测定指标一样(如都测定总黄酮)的注射剂。也没有像中药注射剂这样。用专属性不强的定性、定量指标去控制化学成分非常复杂的产品质量的注射剂。周教授说，这样的中药注射剂，质量标准该怎样定。怎么能不需要再评价?
功能主治。周超凡认为，中药注射剂功能主治的表述总体看来不够规范。该用什么学术性术语，该突出哪些内容，特别是哪些主治范围.制成注射剂在临床上是否有优越性等问题，都有待再评价。
药物经济学方面。对于这个问题，周教授认为，按每天使用的剂量比较，注射剂比其他常规剂型价格昂贵。目前治疗同一种病往往有许多不同办法(含非药物疗法)可供选择，那么，什么情况才值得用中药注射剂，从节约资源、减轻国家和个人负担上说，都有必要从药物经济学的角度进行全面的上市后再评价。, 百拇医药