麻醉性镇痛剂是一种强镇痛剂，在围手术期及癌痛患者中常广泛应用。在美国，每年约有1.7亿张阿片剂的处方，它们在减轻患者痛苦的同时也带来很多副作用。有许多机构曾经和正在开发阿片剂的拮抗剂，以阻断阿片剂的副反应。现临床常用的拮抗剂有：纳洛酮(naloxone)和纳曲酮(naltrexone)，它们既是外周性又是中枢性阿片受体拮抗剂，在减弱阿片剂的副反应的同时也减弱了它的中枢镇痛作用。Methylnaltrexone(MNTX、甲基纳曲酮)是美国Progenics公司开发的第一个外周阿片受体拮抗剂，其对阿片剂的副反应有良好的治疗作用[1]，而本身并没发现毒副反应，也不减弱阿片剂的中枢镇痛效果[2,3]。

    1 MNTX的概念

    MNTX是美国芝加哥大学研究人员在20世纪70年代合成的一种化合物，无意中，他们发现此物具有良好的外周阿片受体的阻断作用。他们的做法是：在纳曲酮分子结构的-N末端连接上一个甲基团，形成一种新的化合物；这种化合物与纳曲酮相比，其脂溶性低，不易通过血脑屏障，但它可阻断阿片剂外周受体，从而不干扰阿片剂的中枢镇痛作用，也不出现阿片类药的戒断综合征。纳曲酮是明确的吗啡、可待因、海洛因等阿片剂的拮抗剂，作为纳曲酮的衍生物，甲基纳曲酮(MNTX)具有相似的作用，不同的是它在中枢没有作用位点。

    甲基纳曲酮(MNTX)与阿片剂的外周受体结合时，不激活此受体。实验证明，这种受体与吗啡结合的外周受体是同一受体，所以推测MNTX的拮抗可能是竞争性拮抗。

     2 MNTX分子结构特点

    MNTX分子结构特点是在纳曲酮分子结构上连接一个甲基团，而此甲基团包含一个4-N+，从而赋予此分子一个正电子，血脑屏障以正电荷为多，因而，限制了MNTX通过血脑屏障，故无法结合到中枢阿片受体，难以在中枢起作用。

    图1为吗啡、纳曲酮和甲基纳曲酮分子结构特点的比较：三个分子基本结构相同，决定他们共同药物特性，甲基纳曲酮与纳曲酮相比，多了一个甲基和一个正电子。 图1 吗啡、纳曲酮和甲基纳曲酮分子结构特点比较

    3 MNTX可治疗阿片剂的副作用

    根据刊登的MNTX研究文章 ......