[摘要] 目前从基因水平阐明冠心病尤其是早发冠心病的发病机制是医学研究的热点和难点。作者对近年来脂质代谢、半胱氨酸代谢、肾素.血管紧张素.醛固酮系统、血小板膜糖蛋白及纤维蛋白原基因、纤溶酶原激活物抑制剂、基质金属蛋白酶、内皮型一氧化氮合酶、E.选择素、血小板反应素等一些相关基因多态性与早发冠心病有关的研究作一综述。

    [关键词] 冠心病;早发;病因;遗传学;基因

    目前认为，冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease，CHD)是一种由遗传和环境危险因素共同作用而发病的多基因遗传性疾病。早发CHD是指冠心病发生时男性<55岁，女性<65岁[1] ，是冠心病的一种特殊形式。研究早发CHD的遗传危险因素对于开展有针对性的人群预防，延缓或防止冠心病的发生发展具有重要的理论意义。近年来随着分子生物学的迅速发展及人类基因组计划的进行，从基因水平阐明CHD尤其是早发CHD发病机制成为医学研究的热点[2] 。下面就近年来与早发CHD有关的一些基因多态性研究作一综述。

     1 脂质代谢相关基因与早发CHD

    1.1 载脂蛋白E(apolipoprotein E，apoE)基因apoE是一种多态性蛋白，它作为脂蛋白的配体和结构蛋白对血脂代谢起重要调节作用。apoE有3种复等位共显性基因ε2、ε3、ε4构成常见的6种表型:3种纯合子(ε2.2、ε3.3、ε4.4)，apoE的3种异构体的受体结合活性存在明显差异，从而可能对血脂水平和CHD的发生产生不同影响。彭澍等 [3] 研究证实CHD组apoEε4.3基因型和ε4等位基因频率均高于对照组(P<0.01);早发组ε4等位基因频率较迟发组为高(P<0.05)。陈忠等[4] 研究证实早发CHD子女ε4.3基因型和ε4等位基因频率明显高于非冠心病患者的子女(P<0.05)，并影响血浆TC、LDL.C和HDL.C的水平。Nassar等[5] 研究发现apoEε4等位基因及启动子219G.T多态性与早发CHD有关，是年轻成年人发生急 性心肌梗死的很强的独立危险预测因子。Kumar等 [6] 研究证实，亚洲印度人apoE的ε4等位基因是早发心肌梗死的独立危险因素。Viitanen等[7] 观察到apoE的ε4等位基因及启动子219G.T的T等位基因出现的频率在早发CHD组高于正常对照组，这两个等位基因联合的频率在早发CHD家族的先证者及其亲属中均高于正常对照组，且它们都与口服糖耐量试验2h后较高的血糖水平相关，提示它们可能是通过胰岛素抵抗这一途径影响早发CHD的冠脉粥样硬化 ......