帕金森病的药物治疗
帕金森病,,帕金森病；药物治疗；研究进展,0引言,1增加多巴胺能的刺激,2调控,3神经保护,4抢救多巴胺能神经细胞,5基因与基因治疗,【参考文献】
【关键词】 帕金森病；药物治疗；研究进展0引言
帕金森病(PD)正在60岁以上的老年人中以1%的比例发生，且随年龄增长发病率呈上升趋势. 美国计划花费近1亿美元攻克PD，开发新型治疗药物及辅助药物已成为一个重要研究方向. 如何根据患者的特点，制定最合理的治疗法方案，成为当前治疗PD的主要课题. 左旋多巴一直是治疗PD药物的金标准,但长期使用会出现“开关现象”甚至运动障碍或精神改变[1]，发病机制与病理生理学机制不明，病变过程中药动学和药效学等因素的改变可能是主要病因. 采用左旋多巴治疗能否准确评价患者的病情和监控病程尚存争议. 目前仅有的方式是停服左旋多巴2 wk以上观察病情. PD的疗法有：①降低脑内多巴胺水平；②控制其他可能与多巴胺系统有关的神经转导系统；③预防PD患者脑内的多巴胺神经及其他神经群的退化；④保护与PD相关的神经系统. 新型传导系统如何释放左旋多巴的移植泵正在试验, 用以克服严重的波动症和运动障碍.
1增加多巴胺能的刺激
1.1多巴胺激动剂多巴胺激动剂是目前广泛应用的左旋多巴辅助药物，虽对多巴胺受体具有非典型亲和力但能刺激受体，可作为一种减少左旋多巴剂量或替代左旋多巴的辅助药物，控制或消除其不良反应. 将多巴胺激动剂作为治疗PD的一线药物的单一疗法正受到越来越多的认可，多余的左旋多巴可在疾病后期发挥作用. 目前应用的多巴胺激动剂包括麦角菌衍生物或麦角灵剂：溴麦角隐停，cabergoline,麦角乙脲(5羟色胺抑制剂)和pergolide均为化学结构基于麦角菌的植物生物碱. 较新的无麦角菌的多巴胺激动剂合成药有pramipexole和罗平尼咯(化学结构上与麦角菌无关)，正受到广泛推广. 阿朴吗啡是一种多巴胺D1,D2双受体激动剂，其疗效由于个体内部药动学和药效学的复杂多样性与较窄的治疗范畴而受限. 近期研究表明,阿朴吗啡的羧甲基纤维素粉末可作为一种鼻内缓释剂. 这些新型的转运体系有望使阿朴吗啡成为一种急救药应用于重症患者. 一种实验性D2受体选择性激动剂rotigotine(N0923)的透皮模式正在研制[2]. 在中度至重度患者的多中心阶段性IIb试验中，发现左旋多巴的日剂量可减少30%. 左旋多巴乙酯是一种新型稳定性和溶解度较好的前药，是治疗重症PD患者严重波动症的有效救援疗法. 多巴胺激动剂的效能主要在于与 D2亚型多巴胺受体的相互作用 ......
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