PGC1α_____](综述)

PGC1α与肥胖

http://www.100md.com 《现代医学》 2006年第3期

PGC1α,,],PGC1α；肥胖；棕色脂肪；白色脂肪；文献综述,[关键词],1PGC1α概述,2PGC1α在减肥过程中的可能机制,3结语,[参考文献]

     [关键词] PGC1α；肥胖；棕色脂肪；白色脂肪；文献综述

    [中图分类号] R587

    过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅激活子1α(peroxisome proliferatoractivated receptorγ coactivator1α，PGC1α)是近年发现的一种新型辅助转录激活因子，其与棕色脂肪细胞的分化及其生理功能关系密切，可能是新的减肥药物作用靶点。

     1 PGC1α概述

    细胞能量及葡萄糖代谢调控一直是近年来研究的焦点。最新资料表明，辅助转录因子PGC1家族，尤其是PGC1α与PGC1β，是细胞线粒体生物合成及能量代谢的重要调节因子[12]。PGC1α最初在酵母双杂交体系中以过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)作为诱饵而发现[3]。随后从大量的功能性研究中发现，PGC1α通过辅助激活核受体及非核受体而发挥作用。糖尿病患者肝脏及骨骼肌组织中PGC1α表达下降，同时骨骼肌PGC1βmRNA水平降低[4]。PGC1α腺病毒介导及转基因技术体内外实验均表明，PGC1α增加了细胞能量代谢及线粒体生物合成[5]。PGC1α体内表达受环境及机体营养状态的影响。寒冷刺激致使棕色脂肪组织(BAT)PGC1α mRNA显著增多，剧烈运动导致骨骼肌PGC1α表达明显上升[5]。PGC1α在上述耗能组织的高表达，增强了细胞电子传递链活性，从而满足BAT产热及骨骼肌收缩过程中的机体能量需求。除此以外，PGC1α以辅转录激活子还发挥了其他的作用。在PGC1α转基因鼠模型中，PGC1α促进了快肌纤维向慢肌纤维的转变。空腹时，PGC1α在肝脏表达显著上升。腺病毒介导PGC1α肝脏表达增加肝糖异生，从而加重了胰岛素抵抗[67]。

     2 PGC1α在减肥过程中的可能机制

    2.1 PGC1α体内表达与肥胖及能量平衡的关系

    众所周知，体内能量过剩导致大量白色脂肪细胞聚集形成肥胖，而棕色脂肪细胞有助于机体能量的消耗，具有与白色脂肪细胞不同的生理功能。在新生儿及哺乳动物，PGC1α主要在棕色脂肪细胞表达，而白色脂肪细胞表达极少[8]。对脂肪细胞结构与功能的研究发现，棕色脂肪细胞内含有大量脂肪小滴和丰富的能表达解偶联蛋白1(UCP1)的特异性线粒体,后者与机体适应性产热关系密切[9]。PGC1α辅助激活PPARγ等核受体是诱导棕色脂肪细胞UCP1高表达的重要激活因子。在寒冷、有氧运动和禁食条件下 ......

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