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编号:11014483
血栓溶酶研究进展
http://www.100md.com 《广东药学院学报》 2000年第4期
血栓栓塞,,血栓栓塞;血栓溶酶;链激酶;尿激酶;纳豆激酶,1抗栓疗法,2溶栓疗法,3参考文献
     摘 要 血栓栓塞症是目前中老年人的一种常见突发症,近年来,患者人数在明显增加,年龄范围也在明显扩大。本文简要论述了血栓栓塞症目前临床应用的治疗方法以及血栓溶酶的研究进展。

    关键词 血栓栓塞;血栓溶酶;链激酶;尿激酶;纳豆激酶

    血栓是由于血管系统内血液本身组成物形成的肿块,由血栓造成某处管道闭塞所导致的一切病变都属于血栓栓塞性疾病范畴。随着人类寿命的延长,血栓栓塞性病变也在明显增加,因而近年来血栓栓塞症及其治疗方法受到了人们的广泛关注。根据血栓形成的机理及症状,现行采用临床疗法共有3种,即外科手术、抗栓疗法和溶栓疗法。前2种疗法均有较大缺陷,目前研究的重点主要在于溶栓疗法和血栓溶酶的研究。

    1 抗栓疗法

    抗栓疗法即使用抗栓药物阻止血纤维蛋白的形成,主要用于预防血栓栓塞的形成,即:①预防血小板聚集(抗血小板聚集剂);②抑制凝血过程(抗凝剂);③清除循环中的纤维蛋白原(去纤维蛋白制剂)[1]。使用的药物有肝素(Heparinum)、噻氯匹定(tidopidine)、氯吡格雷(clopidogrel)、利多格雷(ridogrel)、西卡前列素(cicaprost)、蛋白质C(PC)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ),以及近两年人们研究较多的水蛭素(hirudin)及其衍生物(hirulog,hirugen)等[2]。其中水蛭素是近年来研究的一个热点。水蛭是传统的中药,始载于《神农本草经》,Hzycraft于1884年首先发现医用水蛭的提取物中含有抗凝血的物质,1957年 Markwardt 从医用水蛭中成功地分离出这种抗凝物质的纯品,并定名为水蛭素[3]。水蛭素是凝血酶的直接抑制剂,它与凝血酶的活性中心的可识别位点牢固结合,并且结合区域大大超过活性中心,两者紧密接触,形成高度稳定的非共价复合体,使其不能与血纤维蛋白原结合,从而抑制凝血酶的活性,因此具有抗凝、抗血栓等药理作用。hirulog和hirugen是从水蛭素结构衍化而来的,它们的药理活性及作用与天然水蛭素基本相同[4]。

    但以上药物均有不同的缺陷,表现在疗效低,副作用明显,需要定期进行血液学检测或需长期治疗,口服一般无效等方面。目前临床上比较合理的抗血栓治疗方法为抗凝剂与抗血小板药物联合运用,能抑制血小板活化和血纤维蛋白形成,对病人业已形成的血栓难以直接溶解,故主要用于预防。

     2 溶栓疗法

    溶栓疗法是使已形成的血栓直接溶解的唯一疗法,即利用溶栓剂直接溶解血栓或通过激活血液中的血纤维蛋白溶酶原转化成血纤维蛋白溶酶来催化血栓的主要基质血纤维蛋白水解[5] ......

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