拉米夫定治疗慢性乙型肝炎耐药性的基础与临床研究
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聂青和, 张久聪
慢性乙型病毒性肝炎;拉米夫定;耐药性;YMDD,YIDD变异;对策,聂青和,张久聪,聂青和,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言,1拉米夫定耐药性及发生机
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聂青和, 张久聪, 中国人民解放军第四军医大学唐都医院传染病科, 全军感染病诊疗中心 陕西省西安市 710038
聂青和, 1983年青海医学院医学系五年制本科毕业. 1990年军医进修学院传染病中心、解放军传染病研究所(北京解放军302医院)硕士毕业, 获医学硕士学位. 1995年第三军医大学西南医院全军传染病专科中心博士毕业, 获医学博士学位. 随后到第四军医大学临床医学博士后流动站从事博士后研究, 出站后留校工作. 现为第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心、传染病科副主任, 第四军医大学传染病学教研室副主任、研究生导师. 主要学术研究方向为传染病学临床与实验研究, 以第一作者发表论文及综述150余篇, 获军队科技进步二等奖1项, 三等奖2项. 主编学术专著3部、副主编专著1部; 主编多媒体光盘《SARS影像学图谱》; 参加23部学术专著编写. 以第一申请者获国家自然科学基金、中国博士后科学基金和陕西省科技攻关项目资助各1项. 现任《中国实用内科杂志》、《肝脏》、《胃肠病学和肝病学杂志》、《中国感染控制杂志》、《继续医学教育》、《中国消化病学杂志》、《寄生虫病与感染性疾病》编委、《世界华人消化杂志》常务编委、《实用肝脏病杂志》副主编. 《中华传染病杂志》、《中华消化杂志》特邀审稿人. 国家自然科学基金委员会评审专家、总后全军医疗成果奖评审专家. 陕西省康复医学会肝病专业委员会副主任委员. 中华医学会陕西省医学会传染病学分会常委.
通讯作者: 聂青和, 710038, 陕西省西安市新寺路1号, 中国人民解放军第四军医大学唐都医院传染病科, 全军感染病诊疗中心. nieqinghe@hotmail.com
电话: 029-84777852 传真: 029-83537377
收稿日期: 2006-04-20 接受日期: 2006-06-16
摘要
拉米夫定(lamivudine)是核苷类似物, 对乙型肝炎病毒(HBV)的复制有很好的抑制作用. 其主要抗病毒机制是抑制HBV多聚酶的逆转录酶活性, 有效阻止病毒核酸的复制合成. 拉米夫定因其具有迅速抑制HBV复制, 降低病毒载量, 促进HBeAg血清转换, 改善肝组织炎症坏死病变, 延缓肝纤维化进程作用, 以及良好的耐受性、安全性和服用方便等特点, 已广泛应用于临床. 虽然总体上不良反应发生率较低, 但是在临床继续应用的几年后遇到了越来越多的治疗问题, 尤其是拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药性问题. 现对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的作用机制、耐药性产生及发生机制、HBV产生耐药性的分子病毒学基础、YMDD变异株的生物学特性及YMDD变异对病情的影响等作了系统全面的阐述, 并就预防和处理耐药性问题提出了应对策略, 对拉米夫定联合用药等问题作了回顾与展望.
关键词: 慢性乙型病毒性肝炎; 拉米夫定; 耐药性; YMDD/YIDD变异; 对策
聂青和, 张久聪. 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎耐药性的基础与临床研究. 世界华人消化杂志 2006;14(19):1853-1858
0 引言
1995年Dienstag et al[1]发现, 拉米夫定(lamivu-dine)对HBV DNA的抑制作用以来, 世界各地先后进行了拉米夫定治疗乙型肝炎的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验. 拉米夫定作为第一个获美国食品药品管理局(FDA)批准的口服抗乙型肝炎病毒(HBV)药物, 其问世推动了慢性乙型病毒性肝炎(CHB)治疗的进程[2]. 拉米夫定因其具有迅速抑制HBV复制, 降低病毒载量, 促进HBeAg血清转换, 改善肝组织炎症坏死病变, 延缓肝纤维化进程作用, 以及良好的耐受性、安全性和服用方便等特点, 已广泛应用于临床[3]. 虽然总体上不良反应发生率较低, 但是在临床继续应用的几年后遇到了越来越多的治疗问题, 尤其是拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药性问题[4]. 拉米夫定(lamivudine, 化学名称: 2', 3'-二脱氧-3'-硫代胞嘧啶, 简称LAM, 3TC)为双脱氧核苷类似物, 口服吸收快(平均吸收时间1.32 h), 绝对生物利用度达86%-88%, 平均半衰期8.41-9.11 h, 药物清除率22.61/h. 拉米夫定在体内转化为三磷酸拉米夫定后对HBV有更强的抑制作用. 拉米夫定最后大部分以原形由肾脏排泄, 可通过胎盘及血脑屏障. 拉米夫定是逆转录酶抑制剂, 最初用于治疗HIV感染, 以后发现对于HBV复制具有抑制作用 ......
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