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编号:11027685
自由基与衰老及延缓衰老药物干预
http://www.100md.com 《临床心身疾病杂志》 2005年第2期
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     【关键词】 自由基;衰老;脂褐素;细胞凋亡;药物干预

    衰老是一持续的变化过程,对于人类而言,指人在中年以后,随着年龄的不断增高,机体的新陈代谢逐渐进入衰退,各器官功能开始降低而逐渐转入老化状态。人类为什么会衰老这一问题,自古以来就是人们梦想揭开的迷,更是国内外生物学家与医学家关注的问题之一。关于衰老的发生发展有过许多种学说,其中已被广泛接受的是DNA损伤学说、交联学说,而越来越多的研究显示,人体衰老主要是人体的保养及修复系统有缺陷或功能的减退。目前具有本源性解释的衰老机制是自由基学说。40多年前人们就已注意到自由基与衰老的关系,人体内过多的自由基是引起人类老化的“元凶”。

     1 自由基与衰老

    1.1 自由基的生成与淬灭

    机体在正常生命活动过程中(如细胞呼吸作用、 线粒体内的氧化过程)会产生超氧阴离子自由基(·O-2)、羟离子自由基(·OH)、过氧化氢自由基(·OOH)、氢自由基(·H)、脂质自由基(L·)、脂质过氧化自由基(LOO·)、有机自由基(R·)、有机过氧化自由基(ROO·)等。其中与生命关系密切的是·O-2。自由基在人体代谢中发挥着重要的作用,许多生理过程,如线粒体和微粒体的氧化还原反应,白细胞对病原体及肿瘤细胞的杀伤作用均需·O-2参与。正常情况下,体内的自由基可被机体内的防御系统-抗氧化酶(如超氧化物歧化酶,SOD)和抗氧化剂(如维生素E)清除而不会造成危害。

    1.2 自由基在衰老发生发展中的作用

    人类年龄≥50a体内的SOD活性开始降低,≥60a下降更明显。谷胱甘肽过氧化物酶(GSH–PX)和过氧化物酶(CAT)也有类似的情况。抗氧化酶的活性降低导致机体内自由基的清除减慢。而许多因素如紫外线、X射线、γ射线、香烟烟雾、氧化性环境污染物、电离子辐射等都会诱发正常代谢以外的异常自由基的产生 ......

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