叶酸保留灌肠治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎
[摘要]目的: 探讨叶酸保留灌肠治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎的疗效。 方法: 200例轮状病毒性肠炎患儿随机分为对照组、叶酸口服组、叶酸保留灌肠组及利巴韦林组，在对照组常规治疗的基础上，叶酸口服组给予叶酸5mg.次，3次.d，连服3～5d;叶酸灌肠组将叶酸片剂10～15mg溶于15mL生理盐水保留灌肠，1次.d，连用3d;利巴韦林组将利巴韦林10～15mg.(kg·d)溶于5%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次.d;观察各组发热、呕吐、腹泻、脱水等临床表现消失时间，并比较疗效。 结果: 治疗72h后对照组、叶酸口服组、叶酸灌肠组及利巴韦林组总有效率分别为59.6%、73.9%、91.4%及65.9%。其中，叶酸保留灌肠组总有效率均较其他三组高，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。叶酸保留灌肠可明显缩短患儿退热、止吐、止泻及脱水纠正时间。 结论: 在常规治疗基础上配合叶酸保留灌肠治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎比常规治疗及常规治疗配合口服叶酸或静脉滴注利巴韦林效果好。
[关键词] 婴幼儿;轮状病毒;肠炎;叶酸;保留灌肠
Curative effect of folic acid retention-enema on infants and preschool children with rotavirus enteritis
LIU Lan-mei，HUANG Jian-bin
(Women and Children Health Hospital of Baiyun District of Guangzhou，Guangdong Guangzhou 510400，China)
[Abstract] Objective:To discuss curative effect of folic acid retention-enema in treatment of infants and preschool children with rotavirus enteritis.Methods:Beside the control group，other three groups were respectively treated with oral folic acid，folic acid retention-enema and ribavirin iv drop.The extinction time of clinical manifestations such as fever，vomit，diarrhea and dehydration was observed for all patients with their curative effects compared between each groups.Results:After72hour treatment，the whole efficacy rate of each treatment group was respectively59.6%，73.9%，91.4%and65.9%，and the efficacy rates of folic acid retention-enema were evidently higher than those of ribavirin(P<0.01)and greater than those of oral folic acid(P<0.05).Compared with other groups，folic acid retention-enema could obviously shorten remedy times of fever，antiemetic，checking diarrhea and dehydration.Conclusions:Curative effect of folic acid retention-enema in addition to routine treatment on infants and preschool children with rotavirus enteritis is better than that of routine treatment，oral folic acid treatment or ribavirin iv drop.
[Key words]Infant;Rotavirus;Enteritis;Folic acid;Retention-enema
轮状病毒是婴幼儿秋冬季腹泻最常见的病原，呈散发或小流行。目前对轮状病毒性肠炎的治疗还没有特效方法。我院采用叶酸保留灌肠治疗小儿轮状病毒性肠炎，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2004年1月～2005年11月我院儿科收治的轮状病毒性肠炎患儿共200例，均符合以下诊断标准:(1)年龄6～24月龄;(2)大便次数≥5次.d;(3)黄色稀水样或蛋花汤样便，无腥臭味，镜检无脓细胞，大便培养无致病菌生长;(4)大便轮状病毒抗原检测为阳性。随机分为对照组、叶酸口服组、叶酸保留灌肠组及利巴韦林组。临床表现除叶酸保留灌肠组大便次数较多外，各组年龄、性别、发热、呕吐、治疗前病程、水电解质改变等临床表现与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。由于腹泻较严重的病例多采用叶酸灌肠治疗，故该组大便次数较其它组多。
1.2 治疗方法
对照组给予调整饮食，纠正水、电解质紊乱及酸碱失衡(视病情口服补盐液或静脉补液)，口服培菲康及思密达，加强护理，对症处理及预防并发症等常规治疗;叶酸口服组在对照组基础上给予叶酸5mg.次，3次.d，连服3～5d;叶酸灌肠组在对照组基础上将叶酸片剂(上海辛帕斯制药有限公司)10～15mg溶于30℃生理盐水10～15mL中灌肠，灌肠后抬高臀部30min再采取侧卧位使药液保留1h以上，灌肠后立刻排出者按上述剂量补灌1次，1次.d，连用3d，无效则停止，每次灌肠前用50mL温生理盐水灌洗结肠;利巴韦林组在对照组基础上给予利巴韦林(广州天心药业有限公司)10～15mg.(kg·d)溶于5%葡萄糖溶液 中静脉滴注，1次.d。
表1 治疗前各组患儿临床表现比较(略)
1.3 观察指标
观察退热时间(指体温退到正常不再升高的时间)、止吐时间(指正常进食后不再呕吐的时间)、止泻时间(指粪便性状、次数及镜检恢复正常的时间)、脱水纠正时间(指正常饮食后不需再补液的时间)。
1.4 疗效评定标准[1]
显效:治疗72h内大便性状及次数恢复正常，全身症状消失;有效:治疗72h大便性状及次数明显好转，全身症状明显改善;无效:治疗72h大便性状、次数及全身症状均无好转，甚至加重。
1.5 统计学处理
用SPSS10.0对计数资料进行χ 2 检验，计量资料进行one-Way ANOVA分析。
2 结果
2.1 临床症状消失时间比较
结果见表2。三个治疗组在退热、止吐、止泻及纠正脱水时间方面与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，其中，叶酸保留灌肠组治疗后各项临床症状消失时间较其它各组消失时间更短，差异有统计学意义(P<0.01)。
表2 治疗后各组临床症状消失时间比较(略)
注:*与对照组比较P<0.05;**与对照组比较P<0.01;△与叶酸口服组比较P<0.01
2.2 临床疗效比较
结果见表3。治疗72h后各组总有效率差异有统计学意义(χ 2 =22.117，P<0.01)，叶酸保留灌肠显效65.5%，无效8.6%，总有效率较对照组和利巴韦林组 明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)。
表3 治疗后各组疗效比较(略)
注:*与对照组比较P<0.05;**与对照组比较P<0.01;△与叶酸口服组比较P<0.01
3 讨论
秋季腹泻是轮状病毒引起的婴幼儿腹泻，轮状病毒性肠炎发病机制与病毒侵入肠绒毛上皮细胞并复制，使绒毛缩短，微绒毛肿胀紊乱并脱落，致使小肠粘膜吸收水和电解质的能力受损有关。
近年来发现，叶酸对治疗轮状病毒肠炎有较好的疗效。叶酸对DNA合成起关键作用，其结构上有二个羧基，易与体内Na + 、K + 结合形成叶酸盐，后者可促进被轮状病毒损害的带刷状缘的粘膜上皮细胞修复和再生，有利于恢复消化道功能[2] ;叶酸还能影响前列腺素代谢，使分泌物减少，肠蠕动减慢，水、电解质吸收增加，纠正脱水，腹泻次数明显减少，缩短病程。叶酸口服治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎的疗效已有较多报道，但目前尚未见叶酸保留灌肠治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎的报道。叶酸在空肠通过主动转运易被吸收，在十二指肠及空肠上皮粘膜通过细胞膜叶酸受体进入细胞内，并以N 5 -甲基四氢叶酸形式存于肝内。采用保留灌肠可提高空肠或十二指肠局部叶酸浓度，使其起效更直接、更快。等渗温生理盐水灌洗结肠可清洗掉结肠中的粪便残渣，减少对肠壁的刺激，同时，对肠壁神经末梢起一定的调节作用，改善肠蠕动，调节动力失调[3] 。本文在叶酸灌肠之前给予50mL温生理盐水灌洗结肠，对提高本组的治疗效果可能有一定作用。我们采用叶酸保留灌肠治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎总有效率达91.4%，总有效率及患儿退热、止吐、止泻及纠正脱水时间等均优于其它组，治疗中未见明显不良反应。提示在对照组基础上配合叶酸保留灌肠治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎较对照组或叶酸口服组和利巴韦林组效果更好，是一种安全、有效、经济的新方法。关于叶酸灌肠能提高婴幼儿轮状病毒性肠炎治疗效果的确切作用机制还有待进一步研究。
参考文献:
[1]方鹤松.中国腹泻病诊断方案[J].中国实用儿科杂志，1998，13(6):384.
[2]刘 宁，李苏琴.思密达联合叶酸治疗小儿秋季腹泻136例[J].医学文选，2004，23(4):472.
[3]张镁硒.温盐水结肠灌肠治疗原发性腹痛32例临床分析[J].中华儿科杂志，2000，38(9):580.
(编辑:曾敏莉)
(广东省广州市白云区妇幼保健院，广州 510400), http://www.100md.com(刘兰梅，黄建斌)
[关键词] 婴幼儿;轮状病毒;肠炎;叶酸;保留灌肠
Curative effect of folic acid retention-enema on infants and preschool children with rotavirus enteritis
LIU Lan-mei，HUANG Jian-bin
(Women and Children Health Hospital of Baiyun District of Guangzhou，Guangdong Guangzhou 510400，China)
[Abstract] Objective:To discuss curative effect of folic acid retention-enema in treatment of infants and preschool children with rotavirus enteritis.Methods:Beside the control group，other three groups were respectively treated with oral folic acid，folic acid retention-enema and ribavirin iv drop.The extinction time of clinical manifestations such as fever，vomit，diarrhea and dehydration was observed for all patients with their curative effects compared between each groups.Results:After72hour treatment，the whole efficacy rate of each treatment group was respectively59.6%，73.9%，91.4%and65.9%，and the efficacy rates of folic acid retention-enema were evidently higher than those of ribavirin(P<0.01)and greater than those of oral folic acid(P<0.05).Compared with other groups，folic acid retention-enema could obviously shorten remedy times of fever，antiemetic，checking diarrhea and dehydration.Conclusions:Curative effect of folic acid retention-enema in addition to routine treatment on infants and preschool children with rotavirus enteritis is better than that of routine treatment，oral folic acid treatment or ribavirin iv drop.
[Key words]Infant;Rotavirus;Enteritis;Folic acid;Retention-enema
轮状病毒是婴幼儿秋冬季腹泻最常见的病原，呈散发或小流行。目前对轮状病毒性肠炎的治疗还没有特效方法。我院采用叶酸保留灌肠治疗小儿轮状病毒性肠炎，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2004年1月～2005年11月我院儿科收治的轮状病毒性肠炎患儿共200例，均符合以下诊断标准:(1)年龄6～24月龄;(2)大便次数≥5次.d;(3)黄色稀水样或蛋花汤样便，无腥臭味，镜检无脓细胞，大便培养无致病菌生长;(4)大便轮状病毒抗原检测为阳性。随机分为对照组、叶酸口服组、叶酸保留灌肠组及利巴韦林组。临床表现除叶酸保留灌肠组大便次数较多外，各组年龄、性别、发热、呕吐、治疗前病程、水电解质改变等临床表现与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。由于腹泻较严重的病例多采用叶酸灌肠治疗，故该组大便次数较其它组多。
1.2 治疗方法
对照组给予调整饮食，纠正水、电解质紊乱及酸碱失衡(视病情口服补盐液或静脉补液)，口服培菲康及思密达，加强护理，对症处理及预防并发症等常规治疗;叶酸口服组在对照组基础上给予叶酸5mg.次，3次.d，连服3～5d;叶酸灌肠组在对照组基础上将叶酸片剂(上海辛帕斯制药有限公司)10～15mg溶于30℃生理盐水10～15mL中灌肠，灌肠后抬高臀部30min再采取侧卧位使药液保留1h以上，灌肠后立刻排出者按上述剂量补灌1次，1次.d，连用3d，无效则停止，每次灌肠前用50mL温生理盐水灌洗结肠;利巴韦林组在对照组基础上给予利巴韦林(广州天心药业有限公司)10～15mg.(kg·d)溶于5%葡萄糖溶液 中静脉滴注，1次.d。
表1 治疗前各组患儿临床表现比较(略)
1.3 观察指标
观察退热时间(指体温退到正常不再升高的时间)、止吐时间(指正常进食后不再呕吐的时间)、止泻时间(指粪便性状、次数及镜检恢复正常的时间)、脱水纠正时间(指正常饮食后不需再补液的时间)。
1.4 疗效评定标准[1]
显效:治疗72h内大便性状及次数恢复正常，全身症状消失;有效:治疗72h大便性状及次数明显好转，全身症状明显改善;无效:治疗72h大便性状、次数及全身症状均无好转，甚至加重。
1.5 统计学处理
用SPSS10.0对计数资料进行χ 2 检验，计量资料进行one-Way ANOVA分析。
2 结果
2.1 临床症状消失时间比较
结果见表2。三个治疗组在退热、止吐、止泻及纠正脱水时间方面与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，其中，叶酸保留灌肠组治疗后各项临床症状消失时间较其它各组消失时间更短，差异有统计学意义(P<0.01)。
表2 治疗后各组临床症状消失时间比较(略)
注:*与对照组比较P<0.05;**与对照组比较P<0.01;△与叶酸口服组比较P<0.01
2.2 临床疗效比较
结果见表3。治疗72h后各组总有效率差异有统计学意义(χ 2 =22.117，P<0.01)，叶酸保留灌肠显效65.5%，无效8.6%，总有效率较对照组和利巴韦林组 明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)。
表3 治疗后各组疗效比较(略)
注:*与对照组比较P<0.05;**与对照组比较P<0.01;△与叶酸口服组比较P<0.01
3 讨论
秋季腹泻是轮状病毒引起的婴幼儿腹泻，轮状病毒性肠炎发病机制与病毒侵入肠绒毛上皮细胞并复制，使绒毛缩短，微绒毛肿胀紊乱并脱落，致使小肠粘膜吸收水和电解质的能力受损有关。
近年来发现，叶酸对治疗轮状病毒肠炎有较好的疗效。叶酸对DNA合成起关键作用，其结构上有二个羧基，易与体内Na + 、K + 结合形成叶酸盐，后者可促进被轮状病毒损害的带刷状缘的粘膜上皮细胞修复和再生，有利于恢复消化道功能[2] ;叶酸还能影响前列腺素代谢，使分泌物减少，肠蠕动减慢，水、电解质吸收增加，纠正脱水，腹泻次数明显减少，缩短病程。叶酸口服治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎的疗效已有较多报道，但目前尚未见叶酸保留灌肠治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎的报道。叶酸在空肠通过主动转运易被吸收，在十二指肠及空肠上皮粘膜通过细胞膜叶酸受体进入细胞内，并以N 5 -甲基四氢叶酸形式存于肝内。采用保留灌肠可提高空肠或十二指肠局部叶酸浓度，使其起效更直接、更快。等渗温生理盐水灌洗结肠可清洗掉结肠中的粪便残渣，减少对肠壁的刺激，同时，对肠壁神经末梢起一定的调节作用，改善肠蠕动，调节动力失调[3] 。本文在叶酸灌肠之前给予50mL温生理盐水灌洗结肠，对提高本组的治疗效果可能有一定作用。我们采用叶酸保留灌肠治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎总有效率达91.4%，总有效率及患儿退热、止吐、止泻及纠正脱水时间等均优于其它组，治疗中未见明显不良反应。提示在对照组基础上配合叶酸保留灌肠治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎较对照组或叶酸口服组和利巴韦林组效果更好，是一种安全、有效、经济的新方法。关于叶酸灌肠能提高婴幼儿轮状病毒性肠炎治疗效果的确切作用机制还有待进一步研究。
参考文献:
[1]方鹤松.中国腹泻病诊断方案[J].中国实用儿科杂志，1998，13(6):384.
[2]刘 宁，李苏琴.思密达联合叶酸治疗小儿秋季腹泻136例[J].医学文选，2004，23(4):472.
[3]张镁硒.温盐水结肠灌肠治疗原发性腹痛32例临床分析[J].中华儿科杂志，2000，38(9):580.
(编辑:曾敏莉)
(广东省广州市白云区妇幼保健院，广州 510400), http://www.100md.com(刘兰梅，黄建斌)