环磷酰胺(cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX)为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。CTX是潜化型氮芥类药物，体外无抗肿瘤活性，是常用的烷化剂类抗肿瘤药。CTX是一种强免疫抑制剂，故常用于SLE、多发性肌炎等自身免疫性疾病的治疗。CTX在皮肤科方面的应用有口服、静脉及外用。

     1 一般药理

    CTX原型无细胞毒作用，进入体内主要在肝微粒体酶与细胞色素P-450作用下，氧化、裂解生成中间产物醛磷酰胺，它经血液循环转运到细胞内，分解出有强大烷化作用的磷酰胺氮芥(细胞毒作用的关键成分)，影响DNA功能。代谢产物丙烯醛对膀胱上皮细胞有直接毒性作用。造血干细胞、血小板等之所以对CTX有不同敏感性，可能与细胞内含有醛脱氧酶活性不同有关。

    CTX主要通过对核酸复制的影响而发挥细胞毒作用，在细胞水平上CTX属细胞周期非特异性药物，主要作用于S期，使细胞分裂受阻于G2期之前，对静息期细胞无明显作用，对增殖旺盛的细胞作用较强。CTX口服吸收良好，约1h血浆达最高浓度，体内半衰期4~6.5h。在48h可由肾脏排出50%~70%(68%为代谢产物，32%为原型)，肾功能减退时应适当减量。用药量的30%以活性型由尿排出，故对肾和膀胱有一定刺激性。血液透析可清除30%~72%，肝功能障碍时，可使CTX毒性增强。有些药物如巴比妥类、皮质激素、别嘌呤醇及氯霉素主要影响肝脏微粒体酶活性，对CTX的代谢、毒性及活性均有影响。

    其主要的免疫抑制机制为：(1)使T及B淋巴细胞绝对数目减少，早期对B淋巴细胞更明显；(2)明显抑制淋巴细胞对特异性抗原刺激后的母细胞转化。对有丝分裂素刺激后的抑制不如对特异性抗原；(3)抑制对新抗原的抗体反应及皮肤迟缓变态反应；(4)降低升高的免疫球蛋白水平，长期使用(几年)后有可能出现低丙球蛋白血症；(5)试管内选择性抑制B淋巴细胞功能，减少某些B淋巴细胞自发产生免疫球蛋白，并抑制一般的有丝分裂原受刺激后的免疫球蛋白产生。本品在代谢前并无细胞毒作用，其活化必须依赖肝细胞微粒体酶系统中细胞色素P-450氧化形成4-羟基环磷酰胺，开环后再变成活性很强的磷酰胺氮芥，从而发挥细胞毒作用。

    综合看来，在体液免疫方面，CTX可使B细胞数目明显减少，抑制自身抗体生成，同时B细胞受T细胞调节，抑制辅助性T细胞而降低B细胞功能。体液免疫亢进得到抑制，可减轻免疫损伤[1]。在细胞免疫方面 ......