ABC转运体与脂质代谢关系的研究进展
ABC转运体·脂质代谢·胆固醇结石,,ABC转运体·脂质代谢·胆固醇结石,1ABCA1,2ABCB4,3ABCB11,4ABCC2,5ABCG5和ABCG8
【关键词】ABC转运体·脂质代谢·胆固醇结石三磷酸腺苷结合盒(ATP binding cassette,ABC)转运体是一组跨膜蛋白，与ATP结合在胞膜和内质网、过氧化物酶体、线粒体等细胞器膜上，介导氨基酸、脂质、脂多糖、无机离子、多肽、糖类、各种药物等多种分子的耗能转运。目前已知的人类ABC基因包括A、B、C、D、E、F、G7个家族，共48个成员。ABC转运体的变异可以相应引起多种疾病，比如囊性纤维病、脑白质肾上腺萎缩症等。近年来，人们发现一些ABC家族成员与脂质代谢有关，并参与胆固醇结石等疾病的发生、发展过程，现就这些研究综述如下。
1 ABCA1
ABCA1基因位于9q31.1，约149kb，其编码一种含有2261个氨基酸的跨膜蛋白，主要参与胆固醇逆转运，即HDL将外周组织过多的胆固醇转运到肝脏的代谢过程。ABCA1将细胞内胆固醇和磷脂(主要是卵磷脂)转运至细胞表面的HDL前体apoAI，该蛋白负责胆固醇逆转运的第一步也是主要的限速步骤，因此在胆固醇和血浆脂蛋白代谢中起着重要的作用。该基因突变时，胆固醇从外周组织返回肝脏的逆转运受到阻碍，将导致 Tangier病，表现为胆固醇酯在外周组织中累积。 Mulligan等 [1]发现在肠上皮和肝细胞细胞的基底膜外侧而非顶端表达ABCA1，促进胆固醇转运至HDL，ABCA1缺陷导致肝脏和小肠细胞内胆固醇酯累积。Repa 等[2]给予小鼠视黄醛X受体(RXR)激动剂后，小肠内ABCA1表达升高同时胆固醇吸收受到抑制，而ABCA1表达的上调则由肝脏X受体(LXR)直接介导和RXR间接介导，表明ABCA1参与食物胆固醇吸收的调节，将胆固醇从肠上皮细胞主动转运至肠腔内，从而限制胆固醇的吸收。在过度表达ABCA1的转基因小鼠中，血浆HDL水平增高，胆汁中胆固醇浓度也增加，提示ABCA1可能参与毛细胆管膜的脂质分泌[3]。然而也有研究显示ABCA1敲除小鼠中胆固醇吸收仅轻微减少[4]，胆汁胆固醇、磷脂和胆盐分泌速率与对照组并未发现差异[5]。近年来的一些研究发现[6～7]，在冠心病患者中ABCA1基因的启动子和编码区存在着单核苷酸多态性(SNP)，而一些SPN与冠心病患者血浆HDL胆固醇、apoAⅠ水平、冠脉病变程度等存在相关性。
2 ABCB4
ABCB4位于7q21.12，在肝脏毛细胆管膜上高度表达，编码多药耐药蛋白3(multidrug resistance protein 3，MDR3)，而在啮齿类动物则编码多药耐药蛋白2(MDR2) ......
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