血管疾病的蛋白质组学研究进展
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【关键词】血管疾病·蛋白质组在后基因组时代，生物学家们的研究重心已经从解释生命的所有遗传信息转移到在整体水平上对生物功能的研究。生物功能的主要体现者是蛋白质，而蛋白质有其自身特有的活动规律，仅仅从基因的角度来研究远远不够。例如蛋白质的修饰加工、转运定位、结构变化、蛋白质与蛋白质的相互作用、蛋白质与其它生物分子的相互作用等活动规律，均无法从基因组水平上获知，因而产生了一门在整体水平上研究细胞蛋白质的组成及其活动规律的新兴学科蛋白质组学(Proteomics)，双向凝胶电泳(2DE)质谱(MS)生物信息学是蛋白质组学的经典技术路线，该领域已逐渐成为近年来许多学者的研究焦点[1]。
心血管疾病已经成为近年威胁人类生命和健康最重要的杀手。蛋白质组学对蛋白质结构和功能的研究将直接阐明疾病在生理或病理条件下的变化机制。心血管系统主要包括心脏本身及血管系统疾病，研究对象涉及心肌、心肌细胞、心肌线粒体、血管平滑肌、血管平滑肌细胞(SMC)和血管内皮细胞以及血管的内膜病变、粥样硬化斑块等。目前心血管系统的蛋白质组学研究已经广泛开展，主要集中在心脏疾病方面，主要涉及心肌病、心脏衰竭、心肌缺血、慢性应激、心脏衰老等[2～7]。心肌病尤其是扩张性心肌病蛋白质组学研究最受关注，早期研究多集中于心肌组织或细胞蛋白质的分离和鉴定，并构建和充实心血管的蛋白质组数据库。对于血管疾病的蛋白质组学研究却刚刚起步，研究报道不多，但应用蛋白质组学技术研究血管疾病必定是将来的趋势之一。为了使众多的血管疾病研究者们能够对这一新的研究领域及其现状有一个较全面了解，总结蛋白质组学在心血管疾病方面的研究进展将具有非常重要的意义。心脏方面的蛋白质组学研究进展国内已有综述报道，本文主要就近年来蛋白质组学方法在血管疾病研究中的进展作一综述，主要从血管组织和血管细胞蛋白质组学两个方面进行总结，血管组织主要包括粥样硬化动脉、粥样硬化斑块、静脉，而血管细胞主要是平滑肌细胞(SMC)及血管内皮细胞。
1 血管组织
1.1 粥样硬化动脉及斑块 动脉粥样硬化是血管疾病的重要病变，参与许多血管疾病的发病过程。Duran等[8]将正常动脉、颈动脉内膜切除术中得到的非复杂性斑块、复杂性斑块分别培养，然后用2DE分析分泌蛋白，结果显示粥样硬化动脉分泌的蛋白数量较正常明显增高，且病变越复杂，分泌的蛋白质数量越多。将蛋白质组的方法运用于寻找冠状动脉粥样硬化的生物标志物研究[8]，发现冠状动脉病患者的铁蛋白轻链表达显著增加，其通过氧自由基的产生调节血管壁内脂类的氧化状态 ......
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