从神经保护到神经血管单元保护
2006年6月17日下午17:10-17:55,天坛国际脑血管病会议期间召开了诺氏制药普洛迪卫星会。上海市第一人民医院分院神经科王少石教授报告了卒中治疗从神经保护到神经血管单元保护的发展历程,分析了曲克芦丁脑蛋白水解物注射液(普洛迪)的神经血管单元保护作用,并介绍了普洛迪刚刚完成的一项大样本临床研究的结果。
2006年第15届欧洲卒中大会报告,2005年全球共发生1500万例卒中事件,其中570万例死亡。卒中的治疗是一项艰巨的工作。
目前针对缺血性卒中的临床治疗主要包括6个方面:(1)病情评估;(2)再灌注;(3)神经元保护;(4)维持生理平衡、营养支持、预防并发症;(5)预防血管事件复发;(6)康复治疗。在过去的50多年中,开展了大量关于神经保护剂的临床试验,结果令人困惑。140多项临床研究检验了250多种药物单药使用或联合使用的疗效,但结果显示只有经过选择的部分病人在卒中超早期使用才有效。因此,美国卒中学会在2003年更新的缺血性卒中早期治疗指南中未推荐任何神经保护剂。
针对神经保护治疗动物实验有效而临床试验无效的现状,人们不禁疑惑:卒中的神经保护治疗是否仅仅是基础科学工作者编织的梦?神经保护剂的路在何方呢?
现在,更多的观点认为:大脑是一个整体的功能单位,希望通过单一的分子机制进行调控,则把缺血性脑损害的复杂过程想得太简单了。随着研究的深入,研究者提出了神经血管单元的概念。神经血管单元包括血管内皮细胞、胶质细胞和神经元(图2),神经血管单元构成了在卒中及其治疗中细胞-细胞间传递信号和细胞-基质间相互影响的架构。在缺血性卒中发生时,神经元、神经胶质细胞及微血管均受到损害。神经元占脑组织的比例不足5%,所以,更应当关注神经胶质细胞及微血管损害对神经功能的影响。神经血管单元保护包括神经保护、血管保护和胶质保护三方面,是更为全面、深入的脑保护。
新上市的复方制剂普洛迪是一种具有神经血管单元保护作用的药物,其主要成分是曲克芦丁、活性多肽、氨基酸和核酸。
曲克芦丁,又名三羟乙基芦丁,为半合成的生物类黄酮化合物,是对槐花中提取的芦丁进行羟乙基化的产物。曲克芦丁具有如下药理作用:(1)表现出类钙拮抗剂作用,具有动脉血管的解痉作用;(2)能降低毛细血管通透性与脆性,可防止血管通透性升高引起的间质性水肿;(3)能对抗5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤,保护血管内皮细胞;(4)能抑制血小板聚集,防止血栓形成,改善微循环。
普洛迪中的活性多肽、氨基酸和核酸具有如下药理作用:(1)可以促进神经细胞的物质代谢和能量代谢;(2)促进ATP的生成恢复;(3)加强Ca2+-Mg2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活性;(4)纠正离子失衡;(5)防止细胞内钙超载;(6)并能补充神经递质的含量。
研究证实,普洛迪对神经血管单元(血管内皮细胞、胶质细胞和神经元)有全面的保护作用。在刚刚完成的一项旨在考察普洛迪治疗急性脑梗死的安全性与疗效的随机、多中心临床研究中,全国22家医院934例患者参加了该研究(治疗组634例、对照组300例)。
临床研究的评价指标有:(1)有效性指标,包括NIHSS评分、Barthel指数和改良Rankin量表;(2)安全性指标,包括血、尿常规,肝、肾功能,心电图。以实验室检查异常、不良反应及不良事件发生率评估其安全性。
统计结果显示,治疗组(普洛迪组)在治疗后7天、14天和90天的NIHSS评分下降更为明显,同期与对照组(复方丹参组)比较具有显著性差异。表明治疗组患者神经功能缺损状况的改善更为明显。Barthel指数和改良Rankin量表评分的统计结果也显示治疗组在减轻患者残疾方面更具优势。尤其是对比随访90天的改良Rankin量表评分,治疗组mRS为0分的患者占38.5%,显著优于对照组(27.7%)。综合临床疗效的结果比较,治疗组总有效率为96.38%,对照组总有效率74.34%。治疗前后治疗组及对照组的实验室生化指标均无明显变化,实验室生化检查数据显示治疗组安全性优于对照组,两组均无明显相关的严重不良反应。
该研究的结果提示,普洛迪是一种能够为神经元、胶质细胞和血管内皮细胞提供综合保护作用的神经血管单元保护剂。临床疗效支持我们在对患者进行脑保护治疗时将其作为一种新的选择。, 百拇医药
2006年第15届欧洲卒中大会报告,2005年全球共发生1500万例卒中事件,其中570万例死亡。卒中的治疗是一项艰巨的工作。
目前针对缺血性卒中的临床治疗主要包括6个方面:(1)病情评估;(2)再灌注;(3)神经元保护;(4)维持生理平衡、营养支持、预防并发症;(5)预防血管事件复发;(6)康复治疗。在过去的50多年中,开展了大量关于神经保护剂的临床试验,结果令人困惑。140多项临床研究检验了250多种药物单药使用或联合使用的疗效,但结果显示只有经过选择的部分病人在卒中超早期使用才有效。因此,美国卒中学会在2003年更新的缺血性卒中早期治疗指南中未推荐任何神经保护剂。
针对神经保护治疗动物实验有效而临床试验无效的现状,人们不禁疑惑:卒中的神经保护治疗是否仅仅是基础科学工作者编织的梦?神经保护剂的路在何方呢?
现在,更多的观点认为:大脑是一个整体的功能单位,希望通过单一的分子机制进行调控,则把缺血性脑损害的复杂过程想得太简单了。随着研究的深入,研究者提出了神经血管单元的概念。神经血管单元包括血管内皮细胞、胶质细胞和神经元(图2),神经血管单元构成了在卒中及其治疗中细胞-细胞间传递信号和细胞-基质间相互影响的架构。在缺血性卒中发生时,神经元、神经胶质细胞及微血管均受到损害。神经元占脑组织的比例不足5%,所以,更应当关注神经胶质细胞及微血管损害对神经功能的影响。神经血管单元保护包括神经保护、血管保护和胶质保护三方面,是更为全面、深入的脑保护。
新上市的复方制剂普洛迪是一种具有神经血管单元保护作用的药物,其主要成分是曲克芦丁、活性多肽、氨基酸和核酸。
曲克芦丁,又名三羟乙基芦丁,为半合成的生物类黄酮化合物,是对槐花中提取的芦丁进行羟乙基化的产物。曲克芦丁具有如下药理作用:(1)表现出类钙拮抗剂作用,具有动脉血管的解痉作用;(2)能降低毛细血管通透性与脆性,可防止血管通透性升高引起的间质性水肿;(3)能对抗5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤,保护血管内皮细胞;(4)能抑制血小板聚集,防止血栓形成,改善微循环。
普洛迪中的活性多肽、氨基酸和核酸具有如下药理作用:(1)可以促进神经细胞的物质代谢和能量代谢;(2)促进ATP的生成恢复;(3)加强Ca2+-Mg2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活性;(4)纠正离子失衡;(5)防止细胞内钙超载;(6)并能补充神经递质的含量。
研究证实,普洛迪对神经血管单元(血管内皮细胞、胶质细胞和神经元)有全面的保护作用。在刚刚完成的一项旨在考察普洛迪治疗急性脑梗死的安全性与疗效的随机、多中心临床研究中,全国22家医院934例患者参加了该研究(治疗组634例、对照组300例)。
临床研究的评价指标有:(1)有效性指标,包括NIHSS评分、Barthel指数和改良Rankin量表;(2)安全性指标,包括血、尿常规,肝、肾功能,心电图。以实验室检查异常、不良反应及不良事件发生率评估其安全性。
统计结果显示,治疗组(普洛迪组)在治疗后7天、14天和90天的NIHSS评分下降更为明显,同期与对照组(复方丹参组)比较具有显著性差异。表明治疗组患者神经功能缺损状况的改善更为明显。Barthel指数和改良Rankin量表评分的统计结果也显示治疗组在减轻患者残疾方面更具优势。尤其是对比随访90天的改良Rankin量表评分,治疗组mRS为0分的患者占38.5%,显著优于对照组(27.7%)。综合临床疗效的结果比较,治疗组总有效率为96.38%,对照组总有效率74.34%。治疗前后治疗组及对照组的实验室生化指标均无明显变化,实验室生化检查数据显示治疗组安全性优于对照组,两组均无明显相关的严重不良反应。
该研究的结果提示,普洛迪是一种能够为神经元、胶质细胞和血管内皮细胞提供综合保护作用的神经血管单元保护剂。临床疗效支持我们在对患者进行脑保护治疗时将其作为一种新的选择。, 百拇医药