生存期是进展期胃癌疗效的评价标准
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胃癌是一个全球性的疾病,每年全世界新增患者约80万例,死亡人数超过60万例。胃癌是东亚地区最为常见的恶性肿瘤之一,在癌症相关死亡中列世界第二位。遗憾的是,大多数患者在就诊时已属进展期或已无法切除,仅有半数左右病变可行根治性手术(R0)治疗。目前在胃癌的综合治疗方案中,手术仍占据主导地位,手术方式正逐渐标准化。化疗在胃癌综合治疗中占有重要地位。针对可以手术的进展期胃癌(主要是ⅢB和Ⅳ期)患者,可以考虑术前用新辅助化疗;Ⅱ期以上患者术后常规化疗;对不能手术的胃癌患者而言,化疗将成为主要的治疗手段。
从2006年ASCO会议上有关胃癌研究及相关研究中,可以看出胃癌治疗效果的好坏是以生存期的长短作为评价标准,从而使治疗更趋向于标准化和个体化。
D2根治手术
是胃癌手术的标准疗法
通常进展期胃癌患者长期生存率不到30%。在胃癌的综合治疗方案中,手术一直占主导地位,外科治疗现已进入了一个理性阶段,关于手术范围的扩大能否给患者带来更好的预后,一直是大家关注的热点。经过东、西方学者的反复论证,目前大家对于进展期胃癌较为统一的认识是将D2(淋巴结清除至第二站)手术作为标准术式。日本Sasako在本次会议上报告的一项多中心前瞻性研究,比较了D2和D2加16组淋巴结清扫治疗局部进展期胃癌(包括Ⅳ期M0)的效果,结果显示两组虽然在术后死亡率、并发症等手术安全性方面无显著性差异,但D2加16组淋巴结清扫组亦未显示出延长患者生存期的优越性,因此认为应常规放弃此术式。Helyer报告了他们调查北美外科医师手术质量与胃癌患者生活质量及生存期的关系,结果提示1/3的外科医师不知道胃癌淋巴结清扫数目须大于15枚,肿瘤近端切缘要大于5 cm。因此标准规范的外科手术是综合治疗进展期胃癌的关键所在。
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围手术期综合治疗是胃癌治疗的新模式
对进展期胃癌,特别是ⅢB和Ⅳ期的晚期胃癌患者,往往只能进行姑息性手术,R0切除率低,预后难令人满意。积极寻求其他可能根治肿瘤的手段和提高手术切除率,尤其是R0切除率成为改善胃癌患者预后的主要目标。英国MAGIC Ⅲ期随机研究的结果有可靠的证据表明,新辅助化疗(NACT)能够使局部进展期胃癌患者降期,提高切除率和改善预后,其不良反应可耐受,并且不增加手术死亡率和并发症。Chustecka(N Engl J Med. 2006)认为MAGIC研究中的化疗方案ECF(表柔比星、顺铂、5-FU)是80年代开始流行的胃癌化疗方案,目前已有新替代药物,如奥沙利铂(oxaliplatine)替代顺铂,卡培他滨(capecitabine)替代5-FU,新一代药物已显示出很好的疗效。我们对于进展期胃癌患者采用FOLFOX方案进行新辅助化疗的Ⅱ期临床试验亦获得了很好的初步结果(Jia-Fu JI, et al. Proc AM Soc Clin Oncol 2004,22 )。
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新肿瘤标志物使胃癌诊治更加合理化、个体化和靶向化
胃癌诊断、治疗方式的选择、疗效的评估、预后的判断在某种程度上是由胃癌生物学行为所决定。因此对胃癌肿瘤标志物无论是从蛋白水平,还是基因水平的研究最终将提高胃癌治疗的疗效。从乳腺癌及直肠癌的靶向治疗经验已经看出了这一趋势。 Keam报告胃癌患者TS(胸腺嘧啶磷酸酶)6个碱基的纯合缺失可作为独立判断FOLFOX方案疗效的指标。Oki等发现AKT(丝苏氨酸激酶)活化和PTEN(第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因)的杂合缺失,可以预测胃癌化疗的多药耐药。Gravalos的研究显示13.5%的进展期胃癌有HER2/neu基因过表达。Al-Moundhri等发现IL-1 RN 2/2、IL-3 1 C/C 基因型的胃癌预后极差。
胃癌治疗新药物不断出现
本届ASCO会议中有大量的研究报告证实,多西他赛(docetaxel)是胃癌治疗的有效药物。今年3月,美国食品与药物管理局(FDA)批准多西他赛用于进展期胃癌,包括胃食管交界腺癌的治疗。这是10多年来美国FDA第一次批准的治疗进展期胃癌的治疗药物。此外其他一些新药还有西妥昔单抗、贝伐单抗、培美曲塞等均已进入临床试验。, http://www.100md.com