易感基因多态性与EH中医证候实质
原发性高血压(EH)是一种由遗传因素和环境因素共同作用而引起的多基因遗传性疾病，约占高血压病人总数的95%，严重威胁着人类的健康。
EH中医证候与易感基因多态性的内在联系
证候是疾病发展过程中某一阶段的病机概括，是机体内因和环境外因综合作用的机体反应状态，并随着病程的发展而相应发生变化。现代发病学也已由单基因病的研究，转向常见病、多发病的相关基因的多基因调控紊乱的研究，疾病发生过程是相关基因与内外环境相互作用的结果，表现为多基因复杂性状和动态演变过程，与中医学以证候概括发病过程的认识方法有显著的相似之处，证候既然是有规律的病理表现，就必然有其物质基础支配机制，而这种物质基础就有可能反映在基因组水平上。
基因背景可能是证候形成的主要原因之一，它们都是依赖有特异编码的基因产物起作用，正是由于这种基因的微细异常，决定其生物行为出现极大的变化。因此，辨证如结合个体基因有助于提高辨证的可信度和准确度，运用基因组技术寻找不同中医证型中的相关基因表达谱差异表达，对研究中医证型的实质、中医证型的基因诊断及指导临床用药有重大的意义。目前快速发展的分子生物学技术为中医药研究的大量信息分析提供了技术手段，通过对疾病的中医证候基因组学特征的研究，探索疾病证候、基因组学之间的关系，从同一疾病不同证候和同一证候不同疾病的基因表达谱差异比较中寻找证候的共同性和差异性，建立一个“证候—基因表达谱”,从而揭示中医证候的科学内涵，并为其客观化诊断提供依据和方法。
, http://www.100md.com
EH作为一种遗传异质性疾病，具有延迟外显性，不同种族、不同个体,其决定EH 发生的基因可能不同,EH各种易患基因的多态性,在人群中的分布状态就构成了EH 复杂的遗传异质性基础。明确高血压病异质性的原因是临床走向个体化治疗必经之路，EH 的群体遗传学研究不仅能够利用EH
基因多态性在基因水平上对EH 进行分类,而且可为基因治疗及个体化用药提供指导。中医辨证大多依据并非疾病特异性的症状、体征，以前多为西方医学所忽视，而恰恰由于其整体性而非疾病特异性的特点，却可能成为探索这种疾病异质性的线索。因为这种具有整体性的症状、体征常常反映了患者的体质，而先天秉赋与遗传是决定是影响体质形成和发展的内在重要因素。
EH易感基因多态性与中医证候类型多样性具有共同作用背景
EH的发病是一组易感基因、一组环境因素以及不良生活方式共同作用的后果，不同患者的发病可能存在这些因素的不同组合，同时表型和基因型之间并不遵循经典的孟德尔遗传学规律。因此，通过对不同类型病例对照关联研究，能为我们提供某一(些)基因变异与高血压证候间关系的有用信息。据估计参与血压调节和影响血压变化的因素中约30%~50%属于遗传因素识别EH相关基因,是当前高血压基因研究领域中的首要和关键问题。
, 百拇医药
在基因多态性与高血压相关研究中，以血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ的I型受体、上皮钠通道EnaC、肾上腺素能受体、内收蛋白-adducin、G蛋白3个亚单位单位GNB3等基因的研究较多。其中RAAS可通过多种途径影响血管容积、心血管重塑和体内盐、水平衡，因而在调节血压方面起着关键作用。RAAS的异常变化在高血压的发生、发展和靶器官损害方面起着重要作用。从总体上看RAS主要由肾素、血管紧张素原、血管紧张素转换酶、血管紧张素、血管紧张素受体组成。其中任一成分功能的异常或表达量的改变必将在高血压病理过程中发挥极其重要的作用，有关RAAS系统基因多肽性的研究一直是EH相关基因研究的重点。
RAAS系统基因多肽性在不同种族人群具有明显的差异性已被越来越多的研究所证实，如很多研究者分析了肾素基因与高血压的相关性,但两者关系仍无一致性结论，其原因可能与种族差异和对象选择方法不同有关。而血管紧张素原(AGT)是系统最重要的组成成分，是血管活RAS性物质血管紧张素的惟一前体物质。血管中AGT的浓度从根本上影响着血管紧张素和血管紧张素的生成，因而对于血管抗性和血压的维持发挥着重要作用。它是目前最有代表性、研究最多的血压调节候选基因。Caulfield等的研究表明：英国的63个高血压受累同胞对家庭中，AGT基因与高血压明显相关，但是突变体却与235T高血压无明显相关。Niu等用传递不平衡(TDT)的方法对中国安徽的315个核心家系进行研究，结果并不支持M235T和T174M和原发性高血压易感基因连锁。周玲等在对AGT 基因T174M 多态性与新疆哈萨克族人高血压相关性分析研究中也得出类似结论。
, 百拇医药
有关ACE基因插入\缺失(I\D
型)多态性与高血压发病的关联近年来受到研究者们的关注。其不仅与种族人群分布有着密切的相关性，而且人体ACE不同的基因型与体内循环中ACE
和也与AngⅡ的水平有关。
RAAS基因的多态性除了不同种族的人群存在差异之外，还与年龄、性别、病理状态等有着密切的关联性，这些因素的差异性是不同研究者得出不同结论甚至相反的结论的原因所在，这也正是构成不同中医证候类型的主要的因素，因此，高血压易感基因多态性的与EH中医证候类型的多样性存在着共同的作用背景。
EH易感基因多肽性与中医证候相关性的研究思路
有关RAAS基因多肽性与EH中医证候的相关性研究目前开展的较少，国内仅有卢全生等根据中医辨证分型标准,将206例高血压患者进行辨证分型,比较其AT1R基因A1166C多态性的分布,结果发现，AT1R不同基因型在各证型间分布差异无显著性，AT1R基因型分布对中医辨证分型可能没有影响。但由于C等位基因在亚洲人群中分布频率较低,因此应进一步扩大样本量来证实。
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原发性高血压作为复杂性疾病，它的发病涉及多个微效基因。这种基因变异的数目多、频率高，但作用弱、单个基因变异的影响不足以引起高血压，需要多个基因的联合作用才导致高血压。而且在人类进化过程中,同时还会发生一些基因变异产生保护性作用。所以只有多个微效基因(有害的和保护性的)变异的综合作用达到某一阈值时，在环境因素的参与下，个体才会发病。因此对于EH的分子遗传学研究，多个候选位点等位基因变异的组合可能比单一位点的变异更具重要意义。RAAS基因以点突变、插入、缺失及不同数目串联重复等不同形式的基因多态性是造成高血压种种异质性差别的重要原因之一，目前RASS相关基因间的组合研究、基因与机体内外环境的关系越来越受到重视。
证是涉及到当时人的精神状态、体内神经体液因素、免疫机能状态等及其与致病因素之间相互作用、彼此制约的整体调节的综合反映,它关系到体内各系统功能的相互整合，而非某一系统某一指标的改变。同时证候必然带有各自体质的特点，体质又是证候形成的基础，体质与证之间存在着固有的相属性、潜在相关性、从化相应性，而且目前对体质与证候的诊断方法都是中医学传统的望、闻、问、切方法，体质诊断标准较证候更难以确定，因此，以基因多肽性与证候类型的相关研究为重点，联系高血压不同证候患者的生活习性、年龄结构、机体功能状态以及与高血压密切相关的体液因素进行关联性分析，将可能揭示高血压证候及体质的科学内涵。, http://www.100md.com(董昌武 高尔鑫 安徽中医学院)
EH中医证候与易感基因多态性的内在联系
证候是疾病发展过程中某一阶段的病机概括，是机体内因和环境外因综合作用的机体反应状态，并随着病程的发展而相应发生变化。现代发病学也已由单基因病的研究，转向常见病、多发病的相关基因的多基因调控紊乱的研究，疾病发生过程是相关基因与内外环境相互作用的结果，表现为多基因复杂性状和动态演变过程，与中医学以证候概括发病过程的认识方法有显著的相似之处，证候既然是有规律的病理表现，就必然有其物质基础支配机制，而这种物质基础就有可能反映在基因组水平上。
基因背景可能是证候形成的主要原因之一，它们都是依赖有特异编码的基因产物起作用，正是由于这种基因的微细异常，决定其生物行为出现极大的变化。因此，辨证如结合个体基因有助于提高辨证的可信度和准确度，运用基因组技术寻找不同中医证型中的相关基因表达谱差异表达，对研究中医证型的实质、中医证型的基因诊断及指导临床用药有重大的意义。目前快速发展的分子生物学技术为中医药研究的大量信息分析提供了技术手段，通过对疾病的中医证候基因组学特征的研究，探索疾病证候、基因组学之间的关系，从同一疾病不同证候和同一证候不同疾病的基因表达谱差异比较中寻找证候的共同性和差异性，建立一个“证候—基因表达谱”,从而揭示中医证候的科学内涵，并为其客观化诊断提供依据和方法。
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EH作为一种遗传异质性疾病，具有延迟外显性，不同种族、不同个体,其决定EH 发生的基因可能不同,EH各种易患基因的多态性,在人群中的分布状态就构成了EH 复杂的遗传异质性基础。明确高血压病异质性的原因是临床走向个体化治疗必经之路，EH 的群体遗传学研究不仅能够利用EH
基因多态性在基因水平上对EH 进行分类,而且可为基因治疗及个体化用药提供指导。中医辨证大多依据并非疾病特异性的症状、体征，以前多为西方医学所忽视，而恰恰由于其整体性而非疾病特异性的特点，却可能成为探索这种疾病异质性的线索。因为这种具有整体性的症状、体征常常反映了患者的体质，而先天秉赋与遗传是决定是影响体质形成和发展的内在重要因素。
EH易感基因多态性与中医证候类型多样性具有共同作用背景
EH的发病是一组易感基因、一组环境因素以及不良生活方式共同作用的后果，不同患者的发病可能存在这些因素的不同组合，同时表型和基因型之间并不遵循经典的孟德尔遗传学规律。因此，通过对不同类型病例对照关联研究，能为我们提供某一(些)基因变异与高血压证候间关系的有用信息。据估计参与血压调节和影响血压变化的因素中约30%~50%属于遗传因素识别EH相关基因,是当前高血压基因研究领域中的首要和关键问题。
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在基因多态性与高血压相关研究中，以血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ的I型受体、上皮钠通道EnaC、肾上腺素能受体、内收蛋白-adducin、G蛋白3个亚单位单位GNB3等基因的研究较多。其中RAAS可通过多种途径影响血管容积、心血管重塑和体内盐、水平衡，因而在调节血压方面起着关键作用。RAAS的异常变化在高血压的发生、发展和靶器官损害方面起着重要作用。从总体上看RAS主要由肾素、血管紧张素原、血管紧张素转换酶、血管紧张素、血管紧张素受体组成。其中任一成分功能的异常或表达量的改变必将在高血压病理过程中发挥极其重要的作用，有关RAAS系统基因多肽性的研究一直是EH相关基因研究的重点。
RAAS系统基因多肽性在不同种族人群具有明显的差异性已被越来越多的研究所证实，如很多研究者分析了肾素基因与高血压的相关性,但两者关系仍无一致性结论，其原因可能与种族差异和对象选择方法不同有关。而血管紧张素原(AGT)是系统最重要的组成成分，是血管活RAS性物质血管紧张素的惟一前体物质。血管中AGT的浓度从根本上影响着血管紧张素和血管紧张素的生成，因而对于血管抗性和血压的维持发挥着重要作用。它是目前最有代表性、研究最多的血压调节候选基因。Caulfield等的研究表明：英国的63个高血压受累同胞对家庭中，AGT基因与高血压明显相关，但是突变体却与235T高血压无明显相关。Niu等用传递不平衡(TDT)的方法对中国安徽的315个核心家系进行研究，结果并不支持M235T和T174M和原发性高血压易感基因连锁。周玲等在对AGT 基因T174M 多态性与新疆哈萨克族人高血压相关性分析研究中也得出类似结论。
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有关ACE基因插入\缺失(I\D
型)多态性与高血压发病的关联近年来受到研究者们的关注。其不仅与种族人群分布有着密切的相关性，而且人体ACE不同的基因型与体内循环中ACE
和也与AngⅡ的水平有关。
RAAS基因的多态性除了不同种族的人群存在差异之外，还与年龄、性别、病理状态等有着密切的关联性，这些因素的差异性是不同研究者得出不同结论甚至相反的结论的原因所在，这也正是构成不同中医证候类型的主要的因素，因此，高血压易感基因多态性的与EH中医证候类型的多样性存在着共同的作用背景。
EH易感基因多肽性与中医证候相关性的研究思路
有关RAAS基因多肽性与EH中医证候的相关性研究目前开展的较少，国内仅有卢全生等根据中医辨证分型标准,将206例高血压患者进行辨证分型,比较其AT1R基因A1166C多态性的分布,结果发现，AT1R不同基因型在各证型间分布差异无显著性，AT1R基因型分布对中医辨证分型可能没有影响。但由于C等位基因在亚洲人群中分布频率较低,因此应进一步扩大样本量来证实。
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原发性高血压作为复杂性疾病，它的发病涉及多个微效基因。这种基因变异的数目多、频率高，但作用弱、单个基因变异的影响不足以引起高血压，需要多个基因的联合作用才导致高血压。而且在人类进化过程中,同时还会发生一些基因变异产生保护性作用。所以只有多个微效基因(有害的和保护性的)变异的综合作用达到某一阈值时，在环境因素的参与下，个体才会发病。因此对于EH的分子遗传学研究，多个候选位点等位基因变异的组合可能比单一位点的变异更具重要意义。RAAS基因以点突变、插入、缺失及不同数目串联重复等不同形式的基因多态性是造成高血压种种异质性差别的重要原因之一，目前RASS相关基因间的组合研究、基因与机体内外环境的关系越来越受到重视。
证是涉及到当时人的精神状态、体内神经体液因素、免疫机能状态等及其与致病因素之间相互作用、彼此制约的整体调节的综合反映,它关系到体内各系统功能的相互整合，而非某一系统某一指标的改变。同时证候必然带有各自体质的特点，体质又是证候形成的基础，体质与证之间存在着固有的相属性、潜在相关性、从化相应性，而且目前对体质与证候的诊断方法都是中医学传统的望、闻、问、切方法，体质诊断标准较证候更难以确定，因此，以基因多肽性与证候类型的相关研究为重点，联系高血压不同证候患者的生活习性、年龄结构、机体功能状态以及与高血压密切相关的体液因素进行关联性分析，将可能揭示高血压证候及体质的科学内涵。, http://www.100md.com(董昌武 高尔鑫 安徽中医学院)