华源开口：不应忽视药监责任
"如果产品检验不合格怎么能出厂呢？"安徽华源生物药业有限公司主管技术的副总潘卫坚称，"我们是通过国家药监局GMP认证的药厂，我们的'欣弗'是按照规定检验合格的产品。"
继全国一系列涉及欣弗的死亡和不良反应事件之后，国家药监局初步认定，此事件中，安徽华源有生产事故责任。
尽管安徽华源方面对此"定性"感到"委屈"，但华源生命产业公司董事会的一位高层决策人士则对此表示认可，并说应该承认安徽华源在这一事件中存在质量问题，并接受国家有关部门的处理并做好善后工作。
但该高层人士同时指出，国家药监部门在工作中同样存在重大疏漏，也应该对"欣弗事件"负责，对此事件不应仅仅"就事论事"，而应研究如何从根本上杜绝此类事故重演。
这是迄今为止来自中国华源的最高层表态。
药监部门的彻查
, 百拇医药
"从7月28日到8月8日，这段时间，我都是在车上抽空打个盹休息一下的。"阜阳市药监局局长张国栋告诉记者，"所有麻烦都因为欣弗。"
张国栋所说的麻烦来自阜阳市内效益颇好的安徽华源生物药业有限公司生产的大输液抗生素产品欣弗，它已经涉嫌连夺10条人命，引发全国15省近百例严重不良反应。
"7月28日，国家药监局派出3名专家组成调查组从北京直抵合肥，连夜驱车，于7月29日凌晨一点赶到阜阳。"张国栋告诉记者，"这是第一拨国家药监局来人。"
"经过紧张的调查，3位专家带上了六七两月生产的欣弗样品，当天晚上就飞回北京汇报了。"张说。
据介绍，在8月4日上午，国家药监局派出第二拨3位官员抵达阜阳调查。紧接着，当日晚9点左右，第三拨两位国家药监局的司级干部又赶到阜阳，参与调查。
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8月6日，安徽省药监局在阜阳召开新闻通气会，称："已经对克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液除无菌鉴定以外，包括PH值、5-羟甲基糠荃、有关物质、不溶性微粒、重金属、热源、急性毒性实验以及克林霉素磷酸酯含量、葡萄糖含量测定等大部分主要项目进行了检测检验，结果均符合国家药品标准。"
直至8月8日，所有国家药监局官员才陆续离开阜阳回京。
8月10日，国家药监局在北京召开新闻发布会，明确表态："初步分析认定，企业未按批准的生产工艺进行生产，生产记录不完整，这有可能是导致药品集中出现不良事件的原因。"但据国家药监局内部人士透露，虽然"14天菌检"尚未期满，但实验室里显示的细菌检验状态已经表明，欣弗的菌检不合格。
药监的漏洞
华源生命产业公司董事会的高层人士告诉本报记者，这个严重事件虽然发生在安徽华源身上，但在事件背后，暴露出三个"令人惊讶"的"药监疏漏"。
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"首先，输液剂中最致命的问题往往出自'相关杂质'，但在相关杂质的检验中，国家药监局只含糊地规定，其色谱图中杂质出峰的面积之和不得大于总峰面积8.0%。而至于不允许含有什么杂质？具体的各种杂质检测标准是什么？各种杂质的最大限量又是多少？完全没有规定。这样粗放的监管标准怎能不出事故？"该人士认为，仅仅按照药典规定的检测标准难以发现"致命"杂质。
"其次，抗生素的灭菌是关乎药品安全的重要环节，其标准一般应该是国家统一规定的，比如青霉素的灭菌工艺统一规定为105°C，30分钟。而全国40至50家克林霉素生产厂的几十种各不相同的灭菌工艺全都被国家药监局批准使用，例如，武汉一家药厂的灭菌工艺是80°C、1小时，上海一家药厂是100°C、7分钟，安徽华源是99.5°C、4分钟。到底哪种灭菌工艺最适合？国家药监局至今没有拿出一个统一的标准出来。"他说。
"其三，出于安全因素考虑，国外根本就没有批准过克林霉素的输液剂型，而我国药监局却一直在发放这类药的新药注册证书。这样的新药注册审批是否妥当，值得深究。"
, http://www.100md.com
另外，他指出，因为欣弗广谱抗菌的疗效比较好，价格便宜，这个被大城市的医院认为利润太低的产品恰恰在缺医少药、经济不发达的乡村市场应用广泛，而乡村医疗机构往往不重视欣弗药品说明书上的不良反应警示，造成使用不当、事故频发。不良反应事发后又处置不当，造成后果严重。
专家质疑欣弗的彻查
"细菌检验不合格听起来吓人，但实际上一般不会导致生命危险。真正致人死地的往往是药物中的杂质。"中国医药研究开发中心的一位资深研究员告诉记者，对欣弗的检验应该重点关注"杂质"问题。
他介绍，由于抗生素在发酵生产过程中天然地存在各种复杂的衍生物、副产物，这些都属于杂质成分，这些成分正是引起人体过敏、导致人们死亡的"真凶"。必须严格把杂质含量控制在安全限量之下。但目前国家药监局对抗生素各种杂质的具体检测标准并没有出台。
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"克林霉素本身不是一种稳定的药品，做成输液剂型后就更不容易稳定了，这个品种根本就不应该被批准生产大输液剂型。"他说，"在国外，大输液剂型只是用于营养品，如葡萄糖液等。药品基本没有做成大输液的，太不安全。"他认为，从国家药监局的新药审批环节就存在失察。
据他介绍，国家药监局对克林霉素"相关杂质"检测项目中规定，杂质在液相色谱中的峰面积不应高于8.0%，"这个标准太低了，如果允许这么多杂质有机物存在，那这个标准形同虚设。"
"另外，安徽华源根本没有能力自己生产克林霉素原料。国内能生产这种原料的厂家有华北制药、新华制药、湖北制药等不多的厂家。那么，欣弗的原料有没有问题？也应该仔细检查，给公众一个交待。"他认为。
对于安徽华源的产品检验，国家药监局药品评价中心主任药师孙忠实提出了自己的观点："按规定，安徽华源的出厂检验都是抽检式的，'问题欣弗'很可能是被漏检的。"孙忠实说，从目前发生的情况看，只有少数欣弗出现不良反应，并非全部欣弗都这样。"他们一次要灭菌消毒1000瓶到2000瓶，消毒锅里难免有因受热不均而没能彻底消毒的。抽检时很可能被漏检。"
有业内人士就此质疑，抽检是通行的检测方式，对于一个GMP合格的药厂来说，还有什么其他的方式能严格保证不让"问题药"流向市场吗？(孙晨), http://www.100md.com
继全国一系列涉及欣弗的死亡和不良反应事件之后，国家药监局初步认定，此事件中，安徽华源有生产事故责任。
尽管安徽华源方面对此"定性"感到"委屈"，但华源生命产业公司董事会的一位高层决策人士则对此表示认可，并说应该承认安徽华源在这一事件中存在质量问题，并接受国家有关部门的处理并做好善后工作。
但该高层人士同时指出，国家药监部门在工作中同样存在重大疏漏，也应该对"欣弗事件"负责，对此事件不应仅仅"就事论事"，而应研究如何从根本上杜绝此类事故重演。
这是迄今为止来自中国华源的最高层表态。
药监部门的彻查
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"从7月28日到8月8日，这段时间，我都是在车上抽空打个盹休息一下的。"阜阳市药监局局长张国栋告诉记者，"所有麻烦都因为欣弗。"
张国栋所说的麻烦来自阜阳市内效益颇好的安徽华源生物药业有限公司生产的大输液抗生素产品欣弗，它已经涉嫌连夺10条人命，引发全国15省近百例严重不良反应。
"7月28日，国家药监局派出3名专家组成调查组从北京直抵合肥，连夜驱车，于7月29日凌晨一点赶到阜阳。"张国栋告诉记者，"这是第一拨国家药监局来人。"
"经过紧张的调查，3位专家带上了六七两月生产的欣弗样品，当天晚上就飞回北京汇报了。"张说。
据介绍，在8月4日上午，国家药监局派出第二拨3位官员抵达阜阳调查。紧接着，当日晚9点左右，第三拨两位国家药监局的司级干部又赶到阜阳，参与调查。
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8月6日，安徽省药监局在阜阳召开新闻通气会，称："已经对克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液除无菌鉴定以外，包括PH值、5-羟甲基糠荃、有关物质、不溶性微粒、重金属、热源、急性毒性实验以及克林霉素磷酸酯含量、葡萄糖含量测定等大部分主要项目进行了检测检验，结果均符合国家药品标准。"
直至8月8日，所有国家药监局官员才陆续离开阜阳回京。
8月10日，国家药监局在北京召开新闻发布会，明确表态："初步分析认定，企业未按批准的生产工艺进行生产，生产记录不完整，这有可能是导致药品集中出现不良事件的原因。"但据国家药监局内部人士透露，虽然"14天菌检"尚未期满，但实验室里显示的细菌检验状态已经表明，欣弗的菌检不合格。
药监的漏洞
华源生命产业公司董事会的高层人士告诉本报记者，这个严重事件虽然发生在安徽华源身上，但在事件背后，暴露出三个"令人惊讶"的"药监疏漏"。
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"首先，输液剂中最致命的问题往往出自'相关杂质'，但在相关杂质的检验中，国家药监局只含糊地规定，其色谱图中杂质出峰的面积之和不得大于总峰面积8.0%。而至于不允许含有什么杂质？具体的各种杂质检测标准是什么？各种杂质的最大限量又是多少？完全没有规定。这样粗放的监管标准怎能不出事故？"该人士认为，仅仅按照药典规定的检测标准难以发现"致命"杂质。
"其次，抗生素的灭菌是关乎药品安全的重要环节，其标准一般应该是国家统一规定的，比如青霉素的灭菌工艺统一规定为105°C，30分钟。而全国40至50家克林霉素生产厂的几十种各不相同的灭菌工艺全都被国家药监局批准使用，例如，武汉一家药厂的灭菌工艺是80°C、1小时，上海一家药厂是100°C、7分钟，安徽华源是99.5°C、4分钟。到底哪种灭菌工艺最适合？国家药监局至今没有拿出一个统一的标准出来。"他说。
"其三，出于安全因素考虑，国外根本就没有批准过克林霉素的输液剂型，而我国药监局却一直在发放这类药的新药注册证书。这样的新药注册审批是否妥当，值得深究。"
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另外，他指出，因为欣弗广谱抗菌的疗效比较好，价格便宜，这个被大城市的医院认为利润太低的产品恰恰在缺医少药、经济不发达的乡村市场应用广泛，而乡村医疗机构往往不重视欣弗药品说明书上的不良反应警示，造成使用不当、事故频发。不良反应事发后又处置不当，造成后果严重。
专家质疑欣弗的彻查
"细菌检验不合格听起来吓人，但实际上一般不会导致生命危险。真正致人死地的往往是药物中的杂质。"中国医药研究开发中心的一位资深研究员告诉记者，对欣弗的检验应该重点关注"杂质"问题。
他介绍，由于抗生素在发酵生产过程中天然地存在各种复杂的衍生物、副产物，这些都属于杂质成分，这些成分正是引起人体过敏、导致人们死亡的"真凶"。必须严格把杂质含量控制在安全限量之下。但目前国家药监局对抗生素各种杂质的具体检测标准并没有出台。
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"克林霉素本身不是一种稳定的药品，做成输液剂型后就更不容易稳定了，这个品种根本就不应该被批准生产大输液剂型。"他说，"在国外，大输液剂型只是用于营养品，如葡萄糖液等。药品基本没有做成大输液的，太不安全。"他认为，从国家药监局的新药审批环节就存在失察。
据他介绍，国家药监局对克林霉素"相关杂质"检测项目中规定，杂质在液相色谱中的峰面积不应高于8.0%，"这个标准太低了，如果允许这么多杂质有机物存在，那这个标准形同虚设。"
"另外，安徽华源根本没有能力自己生产克林霉素原料。国内能生产这种原料的厂家有华北制药、新华制药、湖北制药等不多的厂家。那么，欣弗的原料有没有问题？也应该仔细检查，给公众一个交待。"他认为。
对于安徽华源的产品检验，国家药监局药品评价中心主任药师孙忠实提出了自己的观点："按规定，安徽华源的出厂检验都是抽检式的，'问题欣弗'很可能是被漏检的。"孙忠实说，从目前发生的情况看，只有少数欣弗出现不良反应，并非全部欣弗都这样。"他们一次要灭菌消毒1000瓶到2000瓶，消毒锅里难免有因受热不均而没能彻底消毒的。抽检时很可能被漏检。"
有业内人士就此质疑，抽检是通行的检测方式，对于一个GMP合格的药厂来说，还有什么其他的方式能严格保证不让"问题药"流向市场吗？(孙晨), http://www.100md.com