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服药效果男女有别
http://www.100md.com 2006年8月16日 中国医药报
     目前的临床用药只粗略地分为儿童剂量、成人剂量和老年人剂量,对于成人男女的差异是忽略不计的,但专家指出,药物代谢的性别差异已成为一个日益受到关注的研究热点,某些药物需要根据男女敏感度不同在剂量范围内选择最大量或最小量,才能达到理想的给药方案。

    性别差异影响血药浓度

    马虹英副教授表示,药物的治疗作用与血药浓度相关,有效的血药浓度有一个下限,即最低有效浓度;有一个上限,即毒性浓度。理想的临床用药就是要在一个阶段内,使血药浓度维持在有效范围内。而药物进入人体后,所经历的吸收、分布、代谢和排泄等过程会受到性别因素的影响,进而影响体内血药浓度和治疗的效果。目前已经有越来越多的资料显示,性别的生理差异是造成药物不同反应的主要原因。

    一般来说,男性体型高大,肌肉含量较多;而女性则身材较小,脂肪含量偏高。这就使进入体内的药物与蛋白的结合率产生了差异。蛋白结合率较高的药物,通常药效的作用时间也较长,因此,男女体型上的差别也就间接导致了药效持续时间的不同。临床上,对于血药有效浓度范围较窄,且安全系数低的药物,体型就是医生给药剂量的重要考虑因素。该类药物包括抗凝剂、氨基糖甙类、溶栓药、抗心律失常药、镇静催眠药等。
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    药物吸收和清除程度受性别影响

    马教授认为,男女在药物吸收方面的差异主要表现在3点上。一是口服药剂的生物利用度女性较男性高,如女性服用阿司匹林后的血药浓度较男性高。二是饮食习惯上,女性较男性摄入更多的水果和蔬菜,而男性则更易摄入肉类、脂肪及胆固醇,通常高脂肪食物会减少药物吸收。三是皮下脂肪含量有性别差异,女性较男性丰富,这可能影响经皮肤药物的吸收效果。据报道,药物喷雾剂,如利巴韦林和环孢菌素通过女性呼吸道吸收较男性少。

    性别在药物清除方面也有差别。临床研究发现,女性对氨基糖甙类、头孢类、氟喹诺酮、地高辛等药物的肾脏清除率较男性低。因此,对于治疗指数窄、安全系数低、有浓度依赖性副作用、通过肾脏排泄的药物,确实需要根据性别因素来调整给药剂量。西伐他汀之所以退出市场,就是因为药品上市后,发现其对女性可引起致死性的横纹肌溶解。还有一些药物如西沙必利和特非那定,也是由于上市后发现对女性有较大的毒性而撤出市场的。
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    女性特殊生理期用药不同

    此外,女性在一些特殊的生理阶段也会对药物有着特殊要求。

    首先,女性在妊娠期间,体液增多,肾血流量、肾小球滤过率增加,同时伴有药物结合蛋白、器官血流量的重新分布以及激素周期的改变。因此,一般需要根据具体情况来调整妊娠妇女的给药剂量。

    其二是口服避孕药期间。这是一类在年轻妇女中服用最为广泛的药物,通常是雌激素或孕酮。口服避孕药会对其他合用药物的血药浓度产生一定影响。

    三是使用激素替代疗法期间。绝经后妇女往往用雌激素进行激素替代疗法,激素的改变可能引发其他药物产生副作用。

    美国FDA药物研究评价中心分析实验数据显示,因性别引起的具有显著统计学意义的差异占28%。通常来说,女性对药物的疗效比男性敏感,雌激素可能是引起这种差异的主要因素之一。所以,在某些药物中,性别差异应该成为临床剂量调整的重要依据。, 百拇医药