胃肠道间质瘤的病理诊断和预后
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马大烈, 白辰光
胃肠道间质瘤;病理诊断;预后,马大烈,白辰光,马大烈,通讯作者:,电话:,传真:,收稿日期:,接受日期:,摘要,关键词:,1GIST的概念和起源,2.1发生部
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马大烈, 白辰光, 第二军医大学长海医院病理科 上海市 200433
马大烈, 第二军医大学长海医院病理科教授, 主任医师, 博士生导师, 主要从事肿瘤病理和免疫病理研究, 近年来专于胃肠道间质瘤和淋巴瘤的相关研究.国家自然科学基金资助项目, No. 30070743和No. 30471702
通讯作者: 马大烈, 200433, 上海市长海路174号, 第二军医大学长海医院病理科. madalie@126.com
电话: 021-25074853 传真: 021-25074604
收稿日期: 2006-04-18 接受日期: 2006-06-26
摘要胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤, GIST中c-kit基因功能获得性突变的发现和基因靶向治疗药物格列卫(STI-571)的问世, 使GIST的相关研究已成为热点. 近年的研究认为GIST是发生于胃肠道的CD117阳性, 或者存在c-kit/PDGFRA基因突变, 由梭形或/和上皮样细胞构成的间叶源性肿瘤. 其起源于比Cajal细胞更原始、向Cajal细胞分化的间叶干细胞. 根据目前相关基因学研究可将GIST分为3大类: c-kit基因突变型、PDGFRA基因突变型和野生型GIST. 肿瘤的生物学行为从良性到显著恶性不等, 准确判断肿瘤预后仍有困难. 多数研究显示, 肿瘤的预后与其发生部位、大小、核分裂数密切相关, 肿瘤的免疫表型、基因改变以及手术方式等因素对其预后判断也有一定的参考价值, 但有待进一步细化研究.
关键词: 胃肠道间质瘤; 病理诊断; 预后
马大烈, 白辰光. 胃肠道间质瘤的病理诊断和预后. 世界华人消化杂志 2006;14(24):2367-2371
0 引言
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤[1-3], 他是有别于平滑肌或神经源性肿瘤的一种独立肿瘤类型. 患者以50-70岁最多, 且无性别差异[3-5]. 1998年, Hirota et al[6]发现GIST特异性表达c-kit基因蛋白(CD117), 且该基因存在功能获得性突变. 特别是基因靶向治疗药物格列卫(STI-571)的问世[7-8], 使GIST的相关研究成为热点, 在GIST的发生学、诊断、分子遗传学和预后评估方面取得诸多进展. 但是GIST的良恶性判断和预后评估依然是难点, 尚无统一标准. 因此我们总结国内外文献, 并结合自己的研究, 以GIST的病理诊断和预后为题进行叙述.
1 GIST的概念和起源
早期, 人们认为消化道间叶发生的梭形细胞肿瘤都是平滑肌肿瘤. 1983年, Mazur et al[9]应用免疫组化和电镜观察发现, 多数胃平滑肌肿瘤起源不明, 缺乏向平滑肌和神经鞘膜分化的确切证据, 因此1990年版世界卫生组织(WHO)消化系统肿瘤分类使用“间质肿瘤(stromal tumor)”特指此类肿瘤. 随后研究发现, GIST多数表达CD34, 而真正的平滑肌肿瘤不表达CD34[10], 其逐渐成为一个独立肿瘤类型. 近年来相继发现GIST中存在c-kit基因[6]和血小板源性生长因子受体A(platelet derived growth factor receptor A, PDGFRA)基因[11]的功能获得性突变, 且Kit蛋白存在较特异的阳性表达, 这为GIST的诊断和研究提供了良好的标志物. 2000年WHO消化系统肿瘤分类[12]将GIST正式独立出来, 与平滑肌肿瘤和神经鞘瘤等并列.
起初人们推断GIST起源于消化道间质的Cajal细胞(interstitial cell of Cajal, ICC )[13-14], 因为免疫组化研究显示ICC和GIST均表达CD117, 且ICC的超微结构同时具有平滑肌细胞和神经细胞的某些特征. 近来多数研究认为, GIST起源于比ICC更原始、向ICC分化的间叶干细胞. 因为动物实验证实, ICC和平滑肌细胞均起源于一种更早的祖细胞, 肿瘤的平滑肌和神经分化更易解释. 遗传学研究亦发现肿瘤周边ICC与肿瘤存在相同的突变[15] ......
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