第五章 第五节 对心血管系统的作用
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《灵芝的现代研究》
一、强心作用
灵芝和G.sp.均有明显的强心作用。我们曾发现灵芝酊对正常八木氏离体蟾蜍心脏和戊巴比妥钠中毒的离体蟾蜍心脏均有明显的强心作用，对后者作用尤为显著，在一定剂量范围内，强心作用随剂量增加而增强。灵芝菌丝体乙醇提取液及发酵浓缩液和G.sp.发酵液亦有类似的强心作用。但后二者往往先有短暂的抑制作用，然后表现出持久的强心作用，当剂量加大3～5倍时，可使离体蟾蜍心脏中毒，呈现抑制。灵芝发酵浓缩液和G.sp.发酵液对心脏的抑制性影响可能是其中所含培养基的离子成分所致。
腹腔注射灵芝酊或菌丝体乙醇提取液(3g/kg)对在位兔心有明显的强心作用，给药后心收缩力分别增加41.1%和42.7%，对心率无明显影响。灵芝子实体注射液静脉注射也有类似强心作用。麻醉猫静脉滴注灵芝热醇提取液(50%～100%，24～44ml)，亦见强心作用，使心收缩幅度增加30%～50%，同时使心率减慢。浓度较高时，在强心作用前先有短暂的抑制。大剂量中毒时，出现房室传导阻滞。
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个别相反的报告指出，灵芝恒温渗滤液对离体蟾蜍心脏呈现抑制作用，对在位兔心也有短暂抑制作用。这种迥然不同的结果可能与制剂方法或实验条件不同有关。
二、对心肌缺血的保护作用
我们曾发现，预先静脉注射灵芝液(3g/kg)，对给正常清醒家兔静脉注射脑垂体后叶素引起的急性心肌缺血有一定的保护作用，能使心电图(V5导联)高耸的T波显著降低。在用大白鼠进行的类似研究中，灵芝子实体注射液亦有类似的作用。灵芝的这一作用可能与其能扩张冠状动脉，增加冠脉流量有关。
陈奇等(1979)报告，静脉注射发酵灵芝总碱0.0575g/kg(相当于12.5g生药/kg)能使麻醉犬冠状动脉流量增加62%，作用持续15min以上。同时能明显降低冠脉阻力、动脉静脉氧差、心肌耗氧量和心肌氧利用率，改善缺血心肌的心电图变化。静脉注射同样剂量的发酵灵芝总碱还使猫冠脉流量和脑血流量分别增加45.7%和24.8%，表明灵芝不仅增加心肌供血，还能增加脑的供血。结扎豚鼠的冠状动脉左旋支可诱发实验性急性心肌梗死，心电图呈现S-T段明显抬高，T波倒置等异常变化。静脉注射发酵灵芝总碱(相当于40g生药/kg)后，抬高的ST段明显下降而接近正常，倒置的T波立即减轻其倒置的深度，心率明显减慢。灵芝对急性实验性心肌梗死的治疗作用除与其降低心肌耗氧量有关外，还可能与其扩张冠脉的侧支，因而增加缺血区心肌的供血和供氧有关。
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灵芝发酵液的氨水洗脱部分能使离体豚鼠冠脉流量从14.4ml/min，增至30ml/min。静脉注射此部分(4ml/kg)可显著对抗脑垂体后叶素引起的家兔急性心肌缺血。野生紫芝总提取物亦能使离体豚鼠心脏的冠脉流量增加105%，心率略减慢。
为了进一步阐明灵芝对心肌缺血的保护作用，我们用同位素铷86(86Rb)示踪法测定小鼠心肌营养性血流量(毛细血流量)，并观察灵芝制剂对它的影响。此法中，心肌摄取86Rb的能力与心肌营养血流量成正比，即心肌开放的毛细血管数量越多，心肌细胞膜及毛细血管的通透性越大，86Rb的摄取量越多。结果发现腹腔注射灵芝液、菌丝体乙醇提取液和G.sp.发酵液均能显著增加小鼠肌摄取86Rb的能力，且此作用随所用灵芝制剂的剂量增加而增强，表明它们均能增加小鼠心肌营养性血流量(表7-10)。野生紫芝的酒剂、酒水制剂及人工培养紫芝酒剂亦有类似的增加心肌营养性血流量作用，且以后者作用最强。以上结果显示，灵芝能增加心肌营养性血流量，改善心肌微循环，增加心肌供氧，这可能是它对心肌缺血保护作用的重要环节。
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表7-10 灵芝对小鼠心肌摄取86Rb的影响
药物
剂量
(g/kg,ip)
鼠数
心肌摄取86Rb占注入量%
增加%
对照
-
13
0.81±0.02
-
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灵芝液
20
13
1.00±0.09*
23.45
灵芝液
30
11
1.11±0.07***
36.87
对照
-
, http://www.100md.com 9
0.81±0.03
-
菌丝液
10
7
1.07±0.01**
32.09
菌丝液
15
10
1.12±0.03**
, http://www.100md.com 38.59
对照
-
12
1.14±0.16
G.SP.发酵液
5△
10
1.31±0.17
14.9
G.SP.发酵液
10△
, http://www.100md.com 12
1.47±0.09*
31.26
x-±s,*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001与对照组比较。△ml/kg,ip。
三、降压作用
我们曾证明，给麻醉猫静脉注射灵芝液0.5～4.0g/kg均可使血压立即下降。以剂量为1.0 g/kg的7次给药结果计算，平均降压数值为68.1kPa(49mmHg)但作用仅维持0.5～2min，血压旋即恢复正常。给麻醉家兔静脉注射灵芝发酵液亦见类似现象。
Kabir等(1988)用自发性高血压大鼠进行实验，给药组在饲料中加入5%灵芝菌丝体粉，对照组不加，四周后可见，给药组血压较对照组明显降低，血浆及肝脏中的胆固醇含量亦下降。
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Lee等(1990)报告，灵芝菌丝水提物静脉注射给药可使家兔和大鼠的收缩压和舒张压均降低，但对心率无影响，并证明这种降压作用是通过抑制中枢交感神经而实现。
Morigwa等(1986)从灵芝的70%甲醇提取物中获得5个三萜类化合物ganoderic acid K,S,ganoderal, ganoderol A B对血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme)均具抑制作用，这亦可能与灵芝的降压作用有关。
四、抑制实验性动脉粥样硬化斑块形成及降血脂作用
家兔饲以高胆固醇高脂肪饮食，在主动脉壁可形成实验性动脉粥样硬化斑块，并使血清胆固醇、甘油三酯和β脂蛋白明显升高。长期给家兔口服灵芝浓缩液或糖浆可使动脉粥样硬化斑块形成缓慢且轻，但对血清脂质变化无影响。
Shiao等(1986)在大鼠的饲料中加入灵芝的菌丝体，可显著降低血清和肝脏中胆固醇和甘油三酯的含量，并指出其有效成分是三萜类，主要是ganodermic acid(III型化合物)。Komoda等(1989指出，从灵芝中分离出的具有7-氧代和5-α-羟基的类固醇在浓度为18μmol/L时，可抑制(24，25-3H)24，25-双氢羊毛甾醇合成胆固醇。, http://www.100md.com
灵芝和G.sp.均有明显的强心作用。我们曾发现灵芝酊对正常八木氏离体蟾蜍心脏和戊巴比妥钠中毒的离体蟾蜍心脏均有明显的强心作用，对后者作用尤为显著，在一定剂量范围内，强心作用随剂量增加而增强。灵芝菌丝体乙醇提取液及发酵浓缩液和G.sp.发酵液亦有类似的强心作用。但后二者往往先有短暂的抑制作用，然后表现出持久的强心作用，当剂量加大3～5倍时，可使离体蟾蜍心脏中毒，呈现抑制。灵芝发酵浓缩液和G.sp.发酵液对心脏的抑制性影响可能是其中所含培养基的离子成分所致。
腹腔注射灵芝酊或菌丝体乙醇提取液(3g/kg)对在位兔心有明显的强心作用，给药后心收缩力分别增加41.1%和42.7%，对心率无明显影响。灵芝子实体注射液静脉注射也有类似强心作用。麻醉猫静脉滴注灵芝热醇提取液(50%～100%，24～44ml)，亦见强心作用，使心收缩幅度增加30%～50%，同时使心率减慢。浓度较高时，在强心作用前先有短暂的抑制。大剂量中毒时，出现房室传导阻滞。
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个别相反的报告指出，灵芝恒温渗滤液对离体蟾蜍心脏呈现抑制作用，对在位兔心也有短暂抑制作用。这种迥然不同的结果可能与制剂方法或实验条件不同有关。
二、对心肌缺血的保护作用
我们曾发现，预先静脉注射灵芝液(3g/kg)，对给正常清醒家兔静脉注射脑垂体后叶素引起的急性心肌缺血有一定的保护作用，能使心电图(V5导联)高耸的T波显著降低。在用大白鼠进行的类似研究中，灵芝子实体注射液亦有类似的作用。灵芝的这一作用可能与其能扩张冠状动脉，增加冠脉流量有关。
陈奇等(1979)报告，静脉注射发酵灵芝总碱0.0575g/kg(相当于12.5g生药/kg)能使麻醉犬冠状动脉流量增加62%，作用持续15min以上。同时能明显降低冠脉阻力、动脉静脉氧差、心肌耗氧量和心肌氧利用率，改善缺血心肌的心电图变化。静脉注射同样剂量的发酵灵芝总碱还使猫冠脉流量和脑血流量分别增加45.7%和24.8%，表明灵芝不仅增加心肌供血，还能增加脑的供血。结扎豚鼠的冠状动脉左旋支可诱发实验性急性心肌梗死，心电图呈现S-T段明显抬高，T波倒置等异常变化。静脉注射发酵灵芝总碱(相当于40g生药/kg)后，抬高的ST段明显下降而接近正常，倒置的T波立即减轻其倒置的深度，心率明显减慢。灵芝对急性实验性心肌梗死的治疗作用除与其降低心肌耗氧量有关外，还可能与其扩张冠脉的侧支，因而增加缺血区心肌的供血和供氧有关。
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灵芝发酵液的氨水洗脱部分能使离体豚鼠冠脉流量从14.4ml/min，增至30ml/min。静脉注射此部分(4ml/kg)可显著对抗脑垂体后叶素引起的家兔急性心肌缺血。野生紫芝总提取物亦能使离体豚鼠心脏的冠脉流量增加105%，心率略减慢。
为了进一步阐明灵芝对心肌缺血的保护作用，我们用同位素铷86(86Rb)示踪法测定小鼠心肌营养性血流量(毛细血流量)，并观察灵芝制剂对它的影响。此法中，心肌摄取86Rb的能力与心肌营养血流量成正比，即心肌开放的毛细血管数量越多，心肌细胞膜及毛细血管的通透性越大，86Rb的摄取量越多。结果发现腹腔注射灵芝液、菌丝体乙醇提取液和G.sp.发酵液均能显著增加小鼠肌摄取86Rb的能力，且此作用随所用灵芝制剂的剂量增加而增强，表明它们均能增加小鼠心肌营养性血流量(表7-10)。野生紫芝的酒剂、酒水制剂及人工培养紫芝酒剂亦有类似的增加心肌营养性血流量作用，且以后者作用最强。以上结果显示，灵芝能增加心肌营养性血流量，改善心肌微循环，增加心肌供氧，这可能是它对心肌缺血保护作用的重要环节。
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表7-10 灵芝对小鼠心肌摄取86Rb的影响
药物
剂量
(g/kg,ip)
鼠数
心肌摄取86Rb占注入量%
增加%
对照
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13
0.81±0.02
-
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灵芝液
20
13
1.00±0.09*
23.45
灵芝液
30
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1.11±0.07***
36.87
对照
-
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0.81±0.03
-
菌丝液
10
7
1.07±0.01**
32.09
菌丝液
15
10
1.12±0.03**
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对照
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12
1.14±0.16
G.SP.发酵液
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1.31±0.17
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G.SP.发酵液
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x-±s,*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001与对照组比较。△ml/kg,ip。
三、降压作用
我们曾证明，给麻醉猫静脉注射灵芝液0.5～4.0g/kg均可使血压立即下降。以剂量为1.0 g/kg的7次给药结果计算，平均降压数值为68.1kPa(49mmHg)但作用仅维持0.5～2min，血压旋即恢复正常。给麻醉家兔静脉注射灵芝发酵液亦见类似现象。
Kabir等(1988)用自发性高血压大鼠进行实验，给药组在饲料中加入5%灵芝菌丝体粉，对照组不加，四周后可见，给药组血压较对照组明显降低，血浆及肝脏中的胆固醇含量亦下降。
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Lee等(1990)报告，灵芝菌丝水提物静脉注射给药可使家兔和大鼠的收缩压和舒张压均降低，但对心率无影响，并证明这种降压作用是通过抑制中枢交感神经而实现。
Morigwa等(1986)从灵芝的70%甲醇提取物中获得5个三萜类化合物ganoderic acid K,S,ganoderal, ganoderol A B对血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme)均具抑制作用，这亦可能与灵芝的降压作用有关。
四、抑制实验性动脉粥样硬化斑块形成及降血脂作用
家兔饲以高胆固醇高脂肪饮食，在主动脉壁可形成实验性动脉粥样硬化斑块，并使血清胆固醇、甘油三酯和β脂蛋白明显升高。长期给家兔口服灵芝浓缩液或糖浆可使动脉粥样硬化斑块形成缓慢且轻，但对血清脂质变化无影响。
Shiao等(1986)在大鼠的饲料中加入灵芝的菌丝体，可显著降低血清和肝脏中胆固醇和甘油三酯的含量，并指出其有效成分是三萜类，主要是ganodermic acid(III型化合物)。Komoda等(1989指出，从灵芝中分离出的具有7-氧代和5-α-羟基的类固醇在浓度为18μmol/L时，可抑制(24，25-3H)24，25-双氢羊毛甾醇合成胆固醇。, http://www.100md.com