清除“有毒”RNA能逆转MMD病程
本报讯 美国弗吉尼亚健康系统大学的医生Mani Mahadevan全球首次证实清除实验小鼠肌肉细胞中的一种“有毒”RNA分子能够逆转强直性肌营养不良症(MMD)的病程，该病是成年人中最常见的肌肉萎缩症类型。该项研究的结果刊登在9月初出版的《自然-遗传学》杂志上。
在该研究中，“有毒”RNA分子是指在该RNA中有大量的CTG重复(C、T、G三种碱基的重复)出现在含肌张力蛋白激酶(DMPK)基因的区域，而DMPK基因的信使RNA对它所表达的细胞是有毒的。强直性肌营养不良症病能造成患者肌肉逐渐萎缩，出现不规则心跳、白内障和胰岛素抗性。许多人在早年都不知道自己已患上了MMD，直到十多岁至二十多岁才显现出来。
为了证实肌肉细胞中的“有毒”RNA分子与强直性肌肉营养不良有关的理论，Mani Mahadevan领导的研究小组通过基因工程手段让实验小鼠患上这种病，从而获得了研究这种疾病的动物模型。在这种模型中，研究人员证实，当产生这种“有毒”RNA时，实验小鼠会表现出这种病的多种症状；当将这种“有毒”RNA分子清除掉时，实验小鼠恢复了正常。Mahadevan希望这项研究能够在接下来的几年内促进新MMD治疗药物的问世。他指出，如果能够开发出阻碍这种“有毒”RNA分子表达的药物，那么人们就可能治愈这种患者。
制造RNA是将DNA信息转化成蛋白质过程中的第二步，而蛋白质则决定着体细胞的功能。强直性肌肉营养不良症是全球第一个证实的由“有毒”RNA导致的疾病。发现过程艰苦且有趣，1992年，Mahadevan发现一种导致强直性肌营养不良症(I型)的一种基因突变。这种突变是患者DMPK基因中的CTG重复数量有所增加。每个MMD患者的第19号染色体上都携带这种突变，目前这种突变已经成为这种肌肉疾病的遗传诊断的一种依据。在接下来的研究中，Mahadevan和同事构建出了携带多余的CTG重复的实验小鼠新模型，并且这些多余出来的重复片断还携带一种在显微镜下能发绿光的蛋白质(绿色荧光蛋白)。他们还在实验小鼠中整合了一个MMD“开关”，这种开关能被强力霉素(一种抗生素，添加到水中让实验小鼠饮用)所活化。当实验小鼠开始制造多个携带CTG重复的拷贝时，它们会在几周内出现I型MMD的主要特征，包括无法放松肌肉和心律异常等症状。当不让实验小鼠饮用强力霉素水溶液时，小鼠会停止制造“有毒”RNA并恢复正常。
但是，到目前为止，Mahadevan和其他的研究人员还无法准确地解释导致这种疾病的细胞变化过程。目前广为接受的理论认为RNA存留在细胞核中，而不是移出细胞核，并且蛋白质在这种RNA作用下而无法正常工作。事实上，这种“有毒”RNA不是所有身体细胞都含有的，它只是在肌肉细胞、心脏和大脑细胞、肠细胞以及眼睛中的含量水平较高。
(杨茜 编译), 百拇医药
在该研究中，“有毒”RNA分子是指在该RNA中有大量的CTG重复(C、T、G三种碱基的重复)出现在含肌张力蛋白激酶(DMPK)基因的区域，而DMPK基因的信使RNA对它所表达的细胞是有毒的。强直性肌营养不良症病能造成患者肌肉逐渐萎缩，出现不规则心跳、白内障和胰岛素抗性。许多人在早年都不知道自己已患上了MMD，直到十多岁至二十多岁才显现出来。
为了证实肌肉细胞中的“有毒”RNA分子与强直性肌肉营养不良有关的理论，Mani Mahadevan领导的研究小组通过基因工程手段让实验小鼠患上这种病，从而获得了研究这种疾病的动物模型。在这种模型中，研究人员证实，当产生这种“有毒”RNA时，实验小鼠会表现出这种病的多种症状；当将这种“有毒”RNA分子清除掉时，实验小鼠恢复了正常。Mahadevan希望这项研究能够在接下来的几年内促进新MMD治疗药物的问世。他指出，如果能够开发出阻碍这种“有毒”RNA分子表达的药物，那么人们就可能治愈这种患者。
制造RNA是将DNA信息转化成蛋白质过程中的第二步，而蛋白质则决定着体细胞的功能。强直性肌肉营养不良症是全球第一个证实的由“有毒”RNA导致的疾病。发现过程艰苦且有趣，1992年，Mahadevan发现一种导致强直性肌营养不良症(I型)的一种基因突变。这种突变是患者DMPK基因中的CTG重复数量有所增加。每个MMD患者的第19号染色体上都携带这种突变，目前这种突变已经成为这种肌肉疾病的遗传诊断的一种依据。在接下来的研究中，Mahadevan和同事构建出了携带多余的CTG重复的实验小鼠新模型，并且这些多余出来的重复片断还携带一种在显微镜下能发绿光的蛋白质(绿色荧光蛋白)。他们还在实验小鼠中整合了一个MMD“开关”，这种开关能被强力霉素(一种抗生素，添加到水中让实验小鼠饮用)所活化。当实验小鼠开始制造多个携带CTG重复的拷贝时，它们会在几周内出现I型MMD的主要特征，包括无法放松肌肉和心律异常等症状。当不让实验小鼠饮用强力霉素水溶液时，小鼠会停止制造“有毒”RNA并恢复正常。
但是，到目前为止，Mahadevan和其他的研究人员还无法准确地解释导致这种疾病的细胞变化过程。目前广为接受的理论认为RNA存留在细胞核中，而不是移出细胞核，并且蛋白质在这种RNA作用下而无法正常工作。事实上，这种“有毒”RNA不是所有身体细胞都含有的，它只是在肌肉细胞、心脏和大脑细胞、肠细胞以及眼睛中的含量水平较高。
(杨茜 编译), 百拇医药