2型糖尿病内皮功能紊乱与动脉粥样硬化
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关键词:糖尿病,非胰岛素依赖型; 内皮; 动脉粥样硬化; 一氧化氮糖尿病为全身系统性疾病,血管病变是其主要并发症,而动脉粥样硬化(AS)是2型糖尿病的重要并发症和致死原因。许多研究证实，在动脉粥样硬化早期血管内皮功能即出现下降,这种功能性的改变明显早于动脉粥样硬化的形态学改变。血管内皮功能的存在为许多疾病的病理生理过程提供了新的诠释,内皮功能异常是糖尿病性血管并发症的始发因子,Guangda等研究显示糖尿病患者的内皮功能明显降低\[1\]。笔者就2型糖尿病内皮功能紊乱与动脉粥样硬化作一综述。
1血管内皮的功能
血管内皮是一个十分活跃的内分泌代谢器官,其功能主要有参与血管的形成,屏障功能,接受、传递信息与内分泌作用,调节血管的舒缩,抗凝、抗血栓作用,代谢转化灭活某些物质，参与调节脂质代谢,抑制白细胞黏附与炎性反应等。血管舒张功能有两种形式:一种为内皮依赖性(EDD),是指内皮细胞在药物(如乙酰胆碱)或生理刺激(如反应性充血)的作用下释放内皮衍生舒张因子(EDRF/NO),从而引起血管舒张;另一种为非内皮依赖性(EID),是指本身为NO供体的药物(如硝酸甘油等)，不依赖于血管内皮可直接释放出NO引起血管舒张。NO是血管舒张因子,是内皮细胞释放的有效的血管舒张剂,对保持血管稳态起关键作用,由血管内皮细胞产生后,通过弥散方式进入血管平滑肌细胞(VSMC),在VSMC内,NO激活鸟苷酸环化酶(GC),GC将三磷酸鸟苷转换成细胞内环磷酸鸟苷酸(cGMP),细胞内cGMP水平升高,使VSMC细胞质内钙离子浓度减少,促使肌球蛋白轻链去磷酸化,导致VSMC松弛,产生血管舒张。NO在保护健康内皮方面发挥重要作用,是最重要的内皮调节物质\[2\]。
22型糖尿病与内皮功能紊乱
2型糖尿病患者的病理生理过程主要是糖代谢紊乱,胰岛素抵抗,脂质代谢紊乱；而高血糖、胰岛素抵抗、血脂异常均是血管内皮功能的危险因子。糖尿病患者存在氧化应激增强\[3\]。氧化应激不仅与2型糖尿病的发生发展有密切关系,而且与内皮细胞损伤密切相关,氧化应激引起的胰岛素抵抗和自由基对β细胞的直接和间接损伤成为2型糖尿病的发病机理之一。
2.1高血糖的效应在2型糖尿病或高血糖状态下,体内的葡萄糖及果糖、葡萄糖6磷酸等物质与体内多种蛋白质,尤其是胶原蛋白和基质蛋白等半衰期较长的蛋白质在发生非酶促糖基化反应时,经瀑布联级反应生成糖基化终末产物(AGE),AGE在内皮细胞下胶原蛋白和基底膜蛋白质上的沉积,消耗了源于血管内皮弥散的NO,同时AGE可使NO失活,使到达平滑肌细胞的NO减少,从而引起NO依赖性血管内皮舒张障碍 ......
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