原发性肝癌是我国高发的恶性肿瘤，发病率和死亡率均居全球之首，而且还有上升趋势。全世界每年约有25万人死于肝癌，我国就有12万人之多，其中以江苏启东和广西扶绥的发病率最高。由于起病隐袭，恶性程度高，手术切除率低，预后极差，大多数肝癌患者在确诊时已达中晚期，失去了手术时机。因此，肝癌的临床研究应具有“早期、积极、综合”的特点，其中综合治疗是目前治疗中晚期肝癌的基本原则。在位瘤苗局部注射联合开腹直视冷冻治疗可能成为综合治疗中晚期肝癌的重要手段之一。

     1 在位瘤苗局部注射治疗肿瘤的研究进展

    生物治疗是一种以现代分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等前沿科学为基础的新式治疗方法，近年来许多蛋白质、多肽、载体疫苗和微载体疫苗已进入临床前期或临床研究阶段。在美国已经进入到Ⅱ期临床。最新的研究显示其对非小细胞肺癌、肾癌的治疗效果比较理想。R.Midgley[1]等报道了采用肝癌细胞系HepG2的提取物刺激DC用于肝细胞癌的治疗，取得一定的疗效，且安全低毒，患者容易耐受。根据瘤苗的来源不同，肿瘤疫苗可分为活疫苗、灭活疫苗、修饰或改变的瘤细胞及亚细胞成分疫苗四种。根据瘤苗作用的对象不同，又可分为特异性肿瘤疫苗和通用肿瘤疫苗。各种类型的肿瘤疫苗均有其自身的优势与局限。目前在基础和临床上研究得较多的是基因转染的腺病毒载体疫苗及IL-4和GM-CSF共同刺激外周血产生DC(CLK)方法。前者的技术原理是将GM-CSF的基因与腺病毒载体融合后转染到肿瘤细胞内，使之在肿瘤细胞内产生GM-CSF来刺激机体免疫系统识别肿瘤细胞。后者的原理实际上就是通过体外细胞因子与免疫细胞共育，以使这些细胞活化，然后再回输入患者体内，进行过继免疫细胞疗法。这些方法都已运用于临床多年，取得了较大的进展。根据美国FDA批准的临床试验的生物治疗药物的种类，主要在四个方面有较大的突破：(1)树突状细胞瘤苗，目前已进入临床试验阶段；(2)分子靶向治疗药物的成功应用,其中最引人注目的是Herceptin(贺赛汀)、Rituximab(美罗华)、Glivec(格列卫)和ZD1839(Iressa)等;(3)采用核素标记单克隆抗体的放射免疫治疗也有了较大的进展,尤其是在治疗NHL方面取得了令人瞩目的疗效；(4)生物化疗模式的推广应用。下面着重谈谈树突状细胞瘤苗的研究进展。树突状细胞(dendritic cells, DCs)是人体内最有效的抗原提呈细胞，近年来，DC已成为当今肿瘤生物治疗领域备受关注的热点之一，越来越多的证据表明由DC激活的细胞免疫,特别是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的免疫反应 ......