正确认识他汀类药物的安全性问题,积极推动他汀类药物的合理化应用——美国脂质学会(NLA)他汀类药物安
阿托伐他汀(立普妥®)已经拥有1.2亿病人-年的用药经验,已有纳入>8万人的超过400项大规模的临床研究(剂量范围10~80 mg)对其疗效和安全性进行了评估。在这些试验中,阿托伐他汀强化治疗(80 mg/d)在表现出显著临床疗效的同时,安全性也是良好的。在刚刚结束的欧洲心脏病学会2006年会上,美国旧金山加州医院心内科主任Waters 教授再次强调:“阿托伐他汀80 mg/d比阿司匹林80 mg/d更安全”。
他汀类药物的安全性是临床医师关心的问题之一。去年发表在Circulation上的“临床常规应用瑞舒伐他汀的安全性评价——一项药物上市后分析”显示,目前所有他汀在美国食品与药物监督管理局(FDA)批准的剂量范围内是安全的。其中,阿托伐他汀的严重不良事件更少见(图1)。今年4月,美国脂质学会(NLA)他汀类药物安全评估工作组在美国心脏病学杂志上发表了有关他汀类药物安全性的最新结论和建议。
他汀类药物不良反应概况
, http://www.100md.com
他汀类药物上市近二十年来的研究数据表明,严重不良反应可能累及肝、肌肉、肾和神经系统。
他汀类药物的肝脏毒性
在接受<中等剂量他汀类药物治疗的患者中,<1%的患者肝酶[谷氨酸转氨酶(ALT)和(或)门冬氨酸转氨酶(AST)]升高>3×正常值上限(ULN),高剂量(80 mg/d)组仅为2%~3%(图2)。
他汀类药物所致转氨酶升高常呈一过性,即便沿用原剂量治疗,70%患者的转氨酶也将自行恢复。NLA专家指出,单纯肝酶升高并非提示患者出现了肝损伤或肝功能不全,只有同时出现肝肿大、黄疸、直接胆红素升高和凝血酶原时间延长等,才预示药物引发了肝脏毒性。
他汀类药物与肌毒性
NLA专家统一了肌病和横纹肌溶解的不同概念,即当患者出现肌痛症状肌无力或痉挛,且CK>10×ULN时为肌病;当患者CK>10000 IU/L或CK>10×ULN且同时出现血肌酐升高或需静脉水化治疗时则为横纹肌溶解。
, 百拇医药
FDA不良事件报告系统资料显示,服用他汀类药物的患者在用药期间肌病报告率为0.3~2.2例/百万处方,横纹肌溶解为0.3~13.5例/百万处方。联合用药是诱发他汀类药物相关肌损害的一个重要原因,其与贝特类药物联用时这种损害更显著。他汀类药物服用者发生肌病和横纹肌溶解的高危因素有:>70岁、肾功能损害(肌酐清除率<30 mg/dl)、肝功能损害和与贝特类药物合用等。
他汀类药物与肾脏及神经系统损害
严重肾功能不全者易患他汀类药物性肌病,但他汀类药物不会引起肾损害。
现已证实,他汀类药物不会增加出血性脑卒中的发生危险,也不会引发外周神经病。有报道指出,阿托伐他汀可防止认知功能下降。
NLA他汀类药物安全性工作组专家建议
肝功能监测
, 百拇医药
他汀类药物极少引发不可逆肝损伤,发现ALT升高时应寻找诸如病毒性肝炎、饮酒及是否同时服用其他药物等原因。接受他汀类药物治疗患者如有单位转氨酶升高并不影响抗凝治疗,也无需调整他汀类药物的用药剂量。
肌酶意义与肌病预防
服用他汀类药物的患者可能出现无症状CK升高,所以需检测CK基础值,以便日后正确决策。不伴肌无力的CK增加不表明他汀类药物引发了肌损伤,而出现肌无力或肌痛时,即使CK正常也提示他汀类药物可能引发了肌损伤。
NLA在他汀类药物肌肉系统安全性方面的建议:他汀类药物治疗过程中,如果出现肌肉症状或CK升高,应排除其他可诱发的原因,包括:体力活动增加、创伤、跌倒、酗酒等。易患肌病的高危患者均应行基线CK测定。
肾功能及神经系统监测
服用他汀类药物治疗的患者无需常规监测蛋白尿和肾功能并做常规神经系统检查,除非患者在治疗过程中出现神经系统症状、外周神经病或认知功能障碍。
小 结
NLA的报告以循证依据为基础,向人们展示了他汀类药物治疗的安全性。如今,强化降脂的观念得到越来越多临床试验支持,“LDL-C越低越好”已成共识。NLA关于他汀类药物安全性的报告无疑为正确认识他汀类药物的安全性和不良反应间的关系做出了全面的解答。, 百拇医药
他汀类药物的安全性是临床医师关心的问题之一。去年发表在Circulation上的“临床常规应用瑞舒伐他汀的安全性评价——一项药物上市后分析”显示,目前所有他汀在美国食品与药物监督管理局(FDA)批准的剂量范围内是安全的。其中,阿托伐他汀的严重不良事件更少见(图1)。今年4月,美国脂质学会(NLA)他汀类药物安全评估工作组在美国心脏病学杂志上发表了有关他汀类药物安全性的最新结论和建议。
他汀类药物不良反应概况
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他汀类药物上市近二十年来的研究数据表明,严重不良反应可能累及肝、肌肉、肾和神经系统。
他汀类药物的肝脏毒性
在接受<中等剂量他汀类药物治疗的患者中,<1%的患者肝酶[谷氨酸转氨酶(ALT)和(或)门冬氨酸转氨酶(AST)]升高>3×正常值上限(ULN),高剂量(80 mg/d)组仅为2%~3%(图2)。
他汀类药物所致转氨酶升高常呈一过性,即便沿用原剂量治疗,70%患者的转氨酶也将自行恢复。NLA专家指出,单纯肝酶升高并非提示患者出现了肝损伤或肝功能不全,只有同时出现肝肿大、黄疸、直接胆红素升高和凝血酶原时间延长等,才预示药物引发了肝脏毒性。
他汀类药物与肌毒性
NLA专家统一了肌病和横纹肌溶解的不同概念,即当患者出现肌痛症状肌无力或痉挛,且CK>10×ULN时为肌病;当患者CK>10000 IU/L或CK>10×ULN且同时出现血肌酐升高或需静脉水化治疗时则为横纹肌溶解。
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FDA不良事件报告系统资料显示,服用他汀类药物的患者在用药期间肌病报告率为0.3~2.2例/百万处方,横纹肌溶解为0.3~13.5例/百万处方。联合用药是诱发他汀类药物相关肌损害的一个重要原因,其与贝特类药物联用时这种损害更显著。他汀类药物服用者发生肌病和横纹肌溶解的高危因素有:>70岁、肾功能损害(肌酐清除率<30 mg/dl)、肝功能损害和与贝特类药物合用等。
他汀类药物与肾脏及神经系统损害
严重肾功能不全者易患他汀类药物性肌病,但他汀类药物不会引起肾损害。
现已证实,他汀类药物不会增加出血性脑卒中的发生危险,也不会引发外周神经病。有报道指出,阿托伐他汀可防止认知功能下降。
NLA他汀类药物安全性工作组专家建议
肝功能监测
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他汀类药物极少引发不可逆肝损伤,发现ALT升高时应寻找诸如病毒性肝炎、饮酒及是否同时服用其他药物等原因。接受他汀类药物治疗患者如有单位转氨酶升高并不影响抗凝治疗,也无需调整他汀类药物的用药剂量。
肌酶意义与肌病预防
服用他汀类药物的患者可能出现无症状CK升高,所以需检测CK基础值,以便日后正确决策。不伴肌无力的CK增加不表明他汀类药物引发了肌损伤,而出现肌无力或肌痛时,即使CK正常也提示他汀类药物可能引发了肌损伤。
NLA在他汀类药物肌肉系统安全性方面的建议:他汀类药物治疗过程中,如果出现肌肉症状或CK升高,应排除其他可诱发的原因,包括:体力活动增加、创伤、跌倒、酗酒等。易患肌病的高危患者均应行基线CK测定。
肾功能及神经系统监测
服用他汀类药物治疗的患者无需常规监测蛋白尿和肾功能并做常规神经系统检查,除非患者在治疗过程中出现神经系统症状、外周神经病或认知功能障碍。
小 结
NLA的报告以循证依据为基础,向人们展示了他汀类药物治疗的安全性。如今,强化降脂的观念得到越来越多临床试验支持,“LDL-C越低越好”已成共识。NLA关于他汀类药物安全性的报告无疑为正确认识他汀类药物的安全性和不良反应间的关系做出了全面的解答。, 百拇医药