EGFR-TKI的相同与不同
吉非替尼和厄洛替尼是目前临床应用的2个表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，两者分子结构中母核均为喹唑啉类小分子化合物，作用机制相同，均通过阻断信号传导通路中的表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、浸润和血管形成，增加化疗药物敏感性，并促进肿瘤细胞凋亡。
动物体内试验显示两药肿瘤抑制率相似，吉非替尼(150 mg/kg/d)的肿瘤体积抑制率为56%，厄洛替尼(100 mg/kg/d)为54%(与空白对照组相比，P<0.05)。
药代动力学方面，两者生物利用度均为60%左右，血浆蛋白结合率为90%，且均通过CYP3A4途径代谢。不同之处在于，食物对吉非替尼的生物利用度并无影响，而能提高厄洛替尼的生物利用度至近100%，厄洛替尼必须至少在进食前1小时或进食后2小时服用，而吉非替尼可以空腹或与食物同服。
两药的3项Ⅱ期临床研究间接显示了相似的临床疗效：客观有效率为9%~19%，疾病控制率为36%~54%，总体生存时间为5.9~8.4个月。两药的Ⅲ期临床(ISEL和BR21)研究设计相似而总体结果不同(表1)。但通过对2项研究的分析发现，亚裔和非吸烟组中两药并无差异，基因表达和基因复制数与疗效的关系也相似。因此，两者产生差别的最主要原因可能是患者入组基线标准不同：对以前化疗有效者，在ISEL研究的入组患者中仅为18%，而在BR21研究中为38%；最近一次化疗后进展的患者在ISEL研究中占45%，而在BR21研究中仅占28%。在ISEL研究中，250 mg/d是吉非替尼的最佳生物学剂量，而在BR21研究中，150 mg/d是厄洛替尼的最大药物剂量。
共超过4000例病人的4项大型临床研究INTACT1和2、TRIBUTE及TALENT研究显示，EGFR-TKI一线联合化疗并未提高化疗疗效。目前一些Ⅱ期临床研究均提示吉非替尼能使选择性人群获益，一项日本的数据显示生存时间中位数为13.9个月，一年生存率为55%；中国台湾的数据显示客观有效率达54.5%，至肿瘤进展时间的中位数达6.3个月。更大规模的一线临床研究目前正在进行中(如：IPASS和TORCH)。, http://www.100md.com
动物体内试验显示两药肿瘤抑制率相似，吉非替尼(150 mg/kg/d)的肿瘤体积抑制率为56%，厄洛替尼(100 mg/kg/d)为54%(与空白对照组相比，P<0.05)。
药代动力学方面，两者生物利用度均为60%左右，血浆蛋白结合率为90%，且均通过CYP3A4途径代谢。不同之处在于，食物对吉非替尼的生物利用度并无影响，而能提高厄洛替尼的生物利用度至近100%，厄洛替尼必须至少在进食前1小时或进食后2小时服用，而吉非替尼可以空腹或与食物同服。
两药的3项Ⅱ期临床研究间接显示了相似的临床疗效：客观有效率为9%~19%，疾病控制率为36%~54%，总体生存时间为5.9~8.4个月。两药的Ⅲ期临床(ISEL和BR21)研究设计相似而总体结果不同(表1)。但通过对2项研究的分析发现，亚裔和非吸烟组中两药并无差异，基因表达和基因复制数与疗效的关系也相似。因此，两者产生差别的最主要原因可能是患者入组基线标准不同：对以前化疗有效者，在ISEL研究的入组患者中仅为18%，而在BR21研究中为38%；最近一次化疗后进展的患者在ISEL研究中占45%，而在BR21研究中仅占28%。在ISEL研究中，250 mg/d是吉非替尼的最佳生物学剂量，而在BR21研究中，150 mg/d是厄洛替尼的最大药物剂量。
共超过4000例病人的4项大型临床研究INTACT1和2、TRIBUTE及TALENT研究显示，EGFR-TKI一线联合化疗并未提高化疗疗效。目前一些Ⅱ期临床研究均提示吉非替尼能使选择性人群获益，一项日本的数据显示生存时间中位数为13.9个月，一年生存率为55%；中国台湾的数据显示客观有效率达54.5%，至肿瘤进展时间的中位数达6.3个月。更大规模的一线临床研究目前正在进行中(如：IPASS和TORCH)。, http://www.100md.com