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脑起搏器:启动PD患者新生
http://www.100md.com 2006年9月29日 《医药经济报》 2006年第113期(总第2368期 2006.09.29)
     帕金森病一直是困扰医学界和患者的重大疾病之一,导致中老年人神经功能障碍,是老年人致残致死的常见原因。在帕金森病治疗手段的探索历程中,左旋多巴类药物的应用具有划时代的意义,这是第一种能够显著改善帕金森病患者症状和生活质量的药物。然而,左旋多巴的问世和应用并未能解决所有的问题,如长期使用疗效会减退、患者症状波动和药物的副作用等仍然困扰着医生和患者。拳王阿里就是一个典型的例子——他即使得益于左旋多巴的疗效,也仍然感叹地说:“与帕金森病做斗争,是我一生中最为艰难的比赛。”帕金森病药物治疗的缺憾可见一斑。

    就在人们对药物治疗逐渐失去信心的时候,一种非药物治疗手段悄然出现。从上世纪90年代开始,越来越多的研究者把目光投向了一种被称作脑起搏器植入的脑深部刺激疗法,但由于手术的创伤性和价格不菲,起初人们对于该技术并未抱太大的希望。然而,十几年过去了,这种治疗手段越来越显现出其独特的疗效和安全性,甚至被认为是继左旋多巴类药物发现以来,近30年来帕金森病治疗的又一个里程碑。

, http://www.100md.com     25%:史无前例的进步

    帕金森病(PD)是一种复杂的进行性神经系统退化性疾病,会导致患者无法控制自己的肢体活动。据统计,仅在美国就有约100万名帕金森病患者。

    最近,德国基尔大学神经学系主任Jens Volkmann 及其同事在《新英格兰医学杂志》上发表的一项最新研究结果显示,将药物治疗与脑深部刺激(Deep-Brain Stimulation ,DBS)疗法相结合,能够比仅单纯采用药物治疗更有效地改善晚期帕金森病患者的症状。

    该项研究是在德国和奥地利的10家医学研究中心同步进行的,涉及156名有严重运动机能障碍的帕金森病患者。这些患者被随机分成两组,其中一半的患者只接受传统的药物治疗;另一半患者除了接受药物治疗外,还接受脑深部刺激装置的治疗,该装置可对患者大脑中与协调运动机能有关的丘脑底核区域进行脑深部刺激。

    6个月后,研究人员利用国际通行的综合评分体系对患者的运动机能进行了评估。结果发现,在药物治疗的同时接受脑深部刺激的患者,他们的运动机能比治疗前改善了41%,而仅接受药物治疗的患者运动机能没有任何变化。另外,75岁以下接受脑深部刺激装置治疗的帕金森病患者,6个月后的生活质量比单纯使用药物的患者提高了25%。Volkmann 说:“25%听起来似乎并不是一个令人兴奋的数据,然而,如果回顾所有帕金森病疗效观察的研究就会发现,这是一个史无前例的进步。”
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    手术患者须严格筛选

    尽管脑深部刺激疗法问世只有十余年,但美国目前已经有200多个治疗中心在使用这种方法为帕金森病患者解除痛苦。

    脑深部刺激疗法通常被称为脑起搏器,是通过外科手术把纤细的电极植入大脑,之后通过该电极向控制人体运动的区域发送电脉冲;同时在患者的胸部皮下埋置一个类似起搏器的装置,患者可以根据自身的症状和感觉,通过遥控器来控制电脉冲发送的强度和频率。脑内电极刺激的关键部位是脑深部的丘脑底核,这一核团功能失调正是帕金森病的病因所在。

    美国国家帕金森病基金会医学主任Michael Okun博士特别强调说,脑深部刺激疗法为帕金森病治疗带来可喜的进步,但是并非每一位帕金森病患者都适合接受此类手术。对适应症严格把关,精心挑选合适的病人是手术成功的关键,因此必须建立谨慎的筛选标准。Okun博士建议需要采用脑深部刺激疗法的治疗中心成立评估小组,对接受手术的患者进行仔细的筛选。
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    “在筛选病人的时候要综合考虑所有的影响因素。”Okun博士建议评估小组应包括:1名擅长于治疗运动失调的神经病学家,以便评估患者服用左旋多巴制剂治疗时的“开关”现象;1名神经心理学家,以便评估患者的认知功能;1名神经外科医师,评估手术的风险;必要时还要配备1名精神病学家。Okun博士说,任何一名希望接受手术的患者都要通过此类多学科综合评估小组的专业评估后才能进行手术,而且在术后专家小组还要进行大量的评估,以便调整术后的治疗方案。

    硬币的“另一面”

    Volkmann指出,新研究结果清楚地表明,即使患者已接受最佳的药物方案治疗,脑深部刺激疗法仍可以为运动机能受限的帕金森病患者带来显著益处。他认为,当传统药物治疗已不能够再控制帕金森病患者的症状时,应当向他们推荐脑深部刺激疗法。

    但是,正如西方那句古老的谚语,“硬币总是有两面”, 脑深部刺激疗法治疗帕金森病在彰显其优越性一面的同时,也暴露了其尚不成熟的一面:在脑深部刺激疗法手术前患者需要经过严格筛选;手术中即使有多学科专家小组的保驾护航,也未能将其副作用降到最低。
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    研究结果显示,接受脑深部刺激疗法治疗的患者,其出现的严重不良反应明显高于单独使用药物治疗的患者。Volkmann称,在156名接受脑深部刺激疗法手术的患者中,有13例出现严重不良反应,其中1例病人在手术中出现脑出血而死亡。不过,就整体的不良反应来说(除了严重不良反应),脑深部刺激疗法与药物治疗基本相当。

    相关摘要

    深部脑刺激治疗帕金森病的随机临床研究

    A Randomized Trial of Deep-Brain Stimulation for Parkinson's Disease

    Günther Deuschl, M.D., Ph.D., Carmen Schade-Brittinger, Paul Krack, M.D., Ph.D., Jens Volkmann, M.D., Ph.D.,et al.
, 百拇医药
    N Engl J Med 2006;355:896-908.

    背景:丘脑底核的神经刺激减少了晚期帕金森病患者的左旋多巴相关性运动性并发症。本研究比较脑深部刺激(DBS)疗法加药物治疗与单独药物治疗的临床疗效和安全性。

    方法:156名伴有严重运动障碍的晚期帕金森病患者,经随机化配对后分为DBS手术组和单独药物治疗组。采用帕金森病调查表(PDQ-39)和统一标准的帕金森病等级评定量表第三部分(UPDRS-III),分别评估从基线到6个月患者的生活质量和不用药物治疗时疾病症状的严重程度。

    结果:配对比较结果显示:与单独用药组相比,DBS组症状明显改善。PDQ-39 评估显示78对中有50对有效 (P=0.02);UPDRS-III 评估显示78对中有55对有效(P<0.001),分别平均改善9.5%和19.6%。在PDQ-39的子指标中,DBS可引起灵活性、日常活动、情绪状态、病耻感和身体舒适度等多项症状改善,从24%~38%不等。与单纯用药组相比,DBS组的严重不良反应更加常见(13%比4%,P<0.04),并包括1例大脑内出血致死病例。总体不良反应发生率在单纯用药组较高(64%比50%),但两组间无统计学差异(P=0.08)。

    结论:对于年龄低于75岁伴有严重运动障碍的帕金森病患者,DBS治疗比单独药物治疗更为有效。(丁香园供稿)

    医药经济报2006年 医院周刊第37期, 百拇医药(王进)