多种酶体系用于肽类药物体外代谢性质的研究(期刊论文)

http://www.100md.com 孙会仙陈佳张淑珍郭磊廖沙谢剑炜刘克良

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     摘要应用反相高效液相色谱法(RPHPLC)对肽类药物促黄体激素释放激素(LHRH)、醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin Acetate,TAP144SR)和新药LXT101在6种酶体系中的体外代谢性质进行了研究。流动相采用梯度或等度洗脱；LHRH、TAP144SR的检测波长为216 nm，LXT101的检测波长为225 nm。采用液相色谱电喷雾质谱(LCESIMS)联用技术对其酶解片段进行了鉴定。LHRH、TAP144SR和LXT101的浓度在40~400 mg/L范围内与其峰面积呈良好线性关系(r>09990);在糜蛋白酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶和胰混合酶中的绝对回收率为950%~987%;在血浆和肝匀浆中的绝对回收率为600%~710%;日内相对标准偏差(RSD)<15%，日间RSD<25%;半衰期(t1/2)为LXT101>TAP144SR>LHRH；质谱鉴定表明：LHRH容易在34、56位发生断裂，TAP144SR容易在34位发生断裂；选择的酶体系可用于评价多肽药物的体外代谢性质。

    关键词肽类药物，反相高效液相色谱，液相色谱电喷雾质谱，体外酶体系，半衰期

     1 引言

    肽类药物具有剂量低、毒副作用小等特点 ......