TGF-β家族在肝纤维化中的不同作用及对策
http://www.100md.com
余 姣, 徐可树
转化生长因子β;肝纤维化,余姣,徐可树,通讯作者:,电话:,收稿日期:,接受日期:,摘要,关键词:,转化生长因子b家族(TGF-bs),2T
 |
| 第1页 |
参见附件(800KB，4页)。
余姣, 徐可树, 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科 湖北省武汉市 430022
通讯作者: 徐可树, 430022, 湖北省武汉市, 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科. xuzou@medmail.com.cn
电话: 027-67119890
收稿日期: 2006-07-10 接受日期: 2006-07-31
摘要转化生长因子β (TGF-β)是一组多功能多肽生长因子, 参与细胞生长分化、免疫调节、伤口愈合、血管形成、胚胎形成和细胞凋亡等. 迄今为止, 哺乳动物类发现有3种TGF-β, 即TGF-β1, TGF-β2和TGF-β3. 尽管在许多实验中3种TGF-β生物行为相似, 但是在胚胎形成、组织纤维化及伤口愈合过程中他们的调控机制及表达各不相同, 尤其在肝纤维化形成过程中起着不同的作用, 本文就TGF-β 3种亚型与肝纤维化之间关系的最新研究进展作一综述.
关键词:转化生长因子β; 肝纤维化
余姣, 徐可树. TGF-β家族在肝纤维化中的不同作用及对策. 世界华人消化杂志 2006;14(28):2789-2792
0 引言
肝纤维化形成过程包括一系列细胞因子和化学介质共同作用于肝星状细胞(HSC)使其激活, 产生大量的细胞外基质(ECM), 此外, 肝内金属蛋白酶(MMP)活性下降, 金属蛋白酶抑制剂(TIMP)产生过多, 致使ECM降解减少, 从而ECM在肝内大量沉积[1-4]. TGF-β作为重要的细胞因子参与了肝纤维化的发生、发展. 我们旨在阐述TGF-β 3种亚型在肝纤维化中的不同作用及相应的治疗对策..
1 转化生长因子b家族(TGF-bs)
TGF-b最早由Delarco和Todoro从鼠肉瘤病毒转化的3T3细胞无血清培养液中分离得到, 是一组诱导非瘤细胞表达转化表型的多肽类物质, 其结构是由2个相同或相近的Mr1 215 000亚单位借二硫键连接的同源或异源二聚体碱性蛋白组成. 人类TGF-b主要由血小板、活化的单核细胞及巨噬细胞等合成. 自然界存在5种TGF-b, 在哺乳动物中发现3种类型的TGF-b, 即TGF-b1, TGF-b2和TGF-b3. 3者氨基酸序列有60%-80%相同, 且生物活性相似. 人TGF-b1基因位于染色体19q13.1-q13.3, TGF-b2基因位于1q41, TGF-b3基因位于染色体14q23-q24, 3者序列都高度保守. 许多细胞表面都有转化生长因子b受体(TGF-bR). TGF-bR存在着3种形式, Mr为53 000, 70 000-85 000和250 000-350 000. Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ型TGF-bR均为糖蛋白, TGF-bRⅠ和TGF-bRⅡ属于跨膜Ser/Thr激酶受体家族, 具有内在的激酶活性, 是介导TGF-b信号转导所必需的. TGF-bRⅢ胞内段缺乏激酶活性, 不直接参与信号转导, 主要调节TGF-b同信号受体的结合. 他与TGF-b1, TGF-b2和TGF-b3 3者的亲和力相似[5]. TGF-b与TGF-bRⅡ结合, 形成复合物, 此时, TGF-b构象改变, 被TGF-bRⅠ所识别并结合形成TGF-bRⅡ/TGF-b/TGF-bRⅠ三聚体. 复合物中的TGF-bRⅠ被TGF-bRⅡ磷酸化而活化, 活化的TGF-bRⅠ发挥其激酶作用, 使位于细胞质的受体特异性Smad2和Smad3在靠近C2末端的SSXS序列处磷酸化, 磷酸化的Smad2和Smad3与Smad4形成复合物后进入细胞核, 与其他转录因子共同调节相应靶基因转录, 在细胞水平介导TGF-b的生物学效应[6-10]. 此外, Smad分子作为细胞内TGF-b信号转导的中介, 可与TGF-b反应元件(TbRE)相结合, 并刺激CoL1A2 [a2(Ⅰ)胶原基因上游序列]转录. 有研究显示, 在活化的HSC中, TGF-b/Smad信号的异常加快了胶原基因的转录.原代培养的成纤维细胞(FSC)予TGF-b处理后, CoL1A2转录可增加10倍[11]. Dooley et al[12]在研究TGF-b1诱导的Smad2磷酸化时发现, HSC和转分化成纤维细胞(MFB)对TGF-b1会产生不同的反应 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(800KB，4页)。