名刊药评
口服Fngolimod (FTY720)治疗复发型多发性硬化症
Oral Fngolimod (FTY720) for Relapsing Multiple Sclerosis
Ludwig Kappos, M.D., Jack Antel, M.D., Giancarlo Comi, M.D., et al
N Engl J Med 2006;355:1124-1140
背景：Fngolimod (FTY720) 是一种新型口服免疫调节剂，正在接受评价用于治疗复发型多发性硬化症。
方法：随机将281例病人分成2组，一组每天一次口服Fngolimod 1.25 mg 或 5.0 mg，另一组口服安慰剂，对这些病人随访6个月，作核磁共振影像学(MRI)检查和临床评价(核心研究, 0 ～6个月)。主要终点为记录在T1-加权的MRI上经钆增强的损伤总数，每月记录一次，连续6个月。在一项研究人员和病人都不知道剂量分配的延伸研究中(7～12个月)，接受安慰剂的病人经过随机分组再接受Fngolimod治疗。
结果:共有255例病人完成了核心研究。MRI上经钆增强的损伤总数均值,在使用Fngolimod 1.25 mg (1处损伤, P<0.001) 和 Fngolimod 5.0 mg (3处损伤, P=0.006) 的病人中比使用安慰剂(5处损伤)的病人小。安慰剂组按年计算的复发率为0.77，在给予Fngolimod1.25 mg组为0.35(P=0.009), Fngolimod 5.0 mg组为0.36(P=0.01)。对于227例完成了扩展研究的病人，在持续使用Fngolimod的两组中经钆增强的损伤总数和复发率保持低的水平，在从安慰剂转换成Fngolimod的病人中这两种指标都降低。不良反应事件包括鼻咽炎、呼吸困难、头痛、腹泻和恶心。使用Fngolimod后临床上无症状的谷丙转氨酶升高较常见(10%～12%vs.安慰剂组1%)。在Fngolimod 5.0mg组出现1例后部可逆的脑病综合征。Fngolimod也会导致用药初期的心率降低和一秒用力呼气量在一定程度上的降低。
结论:在本项概念论证研究中，Fngolimod减少了多发性硬化症病人MRI上检测出的损伤数量和临床疾病活动性。研究结果还需要在更大规模、更长期的研究中进行评价。(余自成)
非小细胞肺癌ERCC1蛋白主导的DNA修复与以顺铂为主的辅助化疗疗效的关系
DNA Repair by ERCC1 in Non-Small-Cell Lung Cancer and Cisplatin-Based Adjuvant Chemotherapy
Ken A. Olaussen, Ph.D., Ariane Dunant, M.S., Pierre Fouret, M.D.,et al
N Engl J Med 2006;355:983-991
背景：以顺铂为主的辅助化疗可以提高非小细胞肺癌全切除病人的生存率，但尚无充分的临床或生物学指标支持该化疗方案的优势。
方法：采用免疫组化分析方法测定非小细胞肺癌手术样本中的核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)蛋白的表达。比较分析参加国际肺癌辅助临床试验(the International Adjuvant Lung Cancer Trial)的病人ERCC1蛋白的表达与生存率的关系。总体生存率采用Cox多因素分析模型，并根据临床及病理因素加以校正。
结果：761例肿瘤中，有335(44%)例ERCC1蛋白表达呈阳性，426 (56%)例呈阴性。缺乏ERCC1蛋白者以顺铂为主的辅助化疗疗效较好。肿瘤ERCC1阴性的病人接受辅助化疗后显著延长生存期(校正后死亡风险比为0.65，95%置信区间为0.50～0.86; P=0.002)，而肿瘤ERCC1阳性者则没有延长(校正后死亡风险比为1.14，95%置信区间为0.84～1.55; P=0.40)。没有接受辅助化疗的病人中，肿瘤ERCC1阳性者比阴性者生存期长(校正后死亡风险比为0.66，95%置信区间为0.49～0.90; P=0.009)。
结论：非小细胞肺癌全切除并且肿瘤ERCC1阴性的病人可以从以顺铂为主的辅助化疗中获益，而肿瘤ERCC1阳性者则不能获益。(孙华君)
直肠癌的化疗及手术前放疗
Chemotherapy with Preoperative Radiotherapy in Rectal Cancer
N Engl J Med 2006;355: 1114-1123
Jean-Francois Bosset,M.D.,Laurence Collette,Ph.D.,Gilles Calais,M.D.et al.
背景：有学者推荐将手术前放疗用于某些患直肠癌病人。本次研究人员评价了将化疗补充到手术前放疗以及利用手术后化疗治疗直肠癌的效果。
方法：将临床分期在T3 或T4的可切除直肠癌病人随机分组，分别接受手术前放疗、手术前化放疗、手术前放疗加手术后化疗，或手术前化放疗加手术后化疗。放射治疗剂量为45 Gy，在5周内完成给药。一个疗程化疗包括每日每平方米体表面积350mg氟尿嘧啶加每日每平方米20mg亚叶酸,两种药物均使用5天。主要终点为总的存活率。结果：试验共招募了1011例病人。手术前接受化疗组(P=0.84)与手术后接受化疗组(P=0.12)总存活数无明显差异。整个4组合并的5年总存活率为65.2%。在手术前、手术后或手术前后同时接受化疗的3组局灶性复发的5年累积发病率分别为8.7%,9.6%和7.6%。而在未接受化疗组为17.1%(P=0.002)。坚持手术前化疗所占比率为82.0%,坚持手术后化疗所占比率为42.9%。
结论：对于患直肠癌接受手术前放疗的病人，结合手术前或手术后基于氟尿嘧啶的化疗对存活没有明显影响。不论是在手术前或手术后给药，化疗对于局灶控制都会带来明显益处。(余自成)
医药经济报2006年 医院周刊第38期
Oral Fngolimod (FTY720) for Relapsing Multiple Sclerosis
Ludwig Kappos, M.D., Jack Antel, M.D., Giancarlo Comi, M.D., et al
N Engl J Med 2006;355:1124-1140
背景：Fngolimod (FTY720) 是一种新型口服免疫调节剂，正在接受评价用于治疗复发型多发性硬化症。
方法：随机将281例病人分成2组，一组每天一次口服Fngolimod 1.25 mg 或 5.0 mg，另一组口服安慰剂，对这些病人随访6个月，作核磁共振影像学(MRI)检查和临床评价(核心研究, 0 ～6个月)。主要终点为记录在T1-加权的MRI上经钆增强的损伤总数，每月记录一次，连续6个月。在一项研究人员和病人都不知道剂量分配的延伸研究中(7～12个月)，接受安慰剂的病人经过随机分组再接受Fngolimod治疗。
结果:共有255例病人完成了核心研究。MRI上经钆增强的损伤总数均值,在使用Fngolimod 1.25 mg (1处损伤, P<0.001) 和 Fngolimod 5.0 mg (3处损伤, P=0.006) 的病人中比使用安慰剂(5处损伤)的病人小。安慰剂组按年计算的复发率为0.77，在给予Fngolimod1.25 mg组为0.35(P=0.009), Fngolimod 5.0 mg组为0.36(P=0.01)。对于227例完成了扩展研究的病人，在持续使用Fngolimod的两组中经钆增强的损伤总数和复发率保持低的水平，在从安慰剂转换成Fngolimod的病人中这两种指标都降低。不良反应事件包括鼻咽炎、呼吸困难、头痛、腹泻和恶心。使用Fngolimod后临床上无症状的谷丙转氨酶升高较常见(10%～12%vs.安慰剂组1%)。在Fngolimod 5.0mg组出现1例后部可逆的脑病综合征。Fngolimod也会导致用药初期的心率降低和一秒用力呼气量在一定程度上的降低。
结论:在本项概念论证研究中，Fngolimod减少了多发性硬化症病人MRI上检测出的损伤数量和临床疾病活动性。研究结果还需要在更大规模、更长期的研究中进行评价。(余自成)
非小细胞肺癌ERCC1蛋白主导的DNA修复与以顺铂为主的辅助化疗疗效的关系
DNA Repair by ERCC1 in Non-Small-Cell Lung Cancer and Cisplatin-Based Adjuvant Chemotherapy
Ken A. Olaussen, Ph.D., Ariane Dunant, M.S., Pierre Fouret, M.D.,et al
N Engl J Med 2006;355:983-991
背景：以顺铂为主的辅助化疗可以提高非小细胞肺癌全切除病人的生存率，但尚无充分的临床或生物学指标支持该化疗方案的优势。
方法：采用免疫组化分析方法测定非小细胞肺癌手术样本中的核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)蛋白的表达。比较分析参加国际肺癌辅助临床试验(the International Adjuvant Lung Cancer Trial)的病人ERCC1蛋白的表达与生存率的关系。总体生存率采用Cox多因素分析模型，并根据临床及病理因素加以校正。
结果：761例肿瘤中，有335(44%)例ERCC1蛋白表达呈阳性，426 (56%)例呈阴性。缺乏ERCC1蛋白者以顺铂为主的辅助化疗疗效较好。肿瘤ERCC1阴性的病人接受辅助化疗后显著延长生存期(校正后死亡风险比为0.65，95%置信区间为0.50～0.86; P=0.002)，而肿瘤ERCC1阳性者则没有延长(校正后死亡风险比为1.14，95%置信区间为0.84～1.55; P=0.40)。没有接受辅助化疗的病人中，肿瘤ERCC1阳性者比阴性者生存期长(校正后死亡风险比为0.66，95%置信区间为0.49～0.90; P=0.009)。
结论：非小细胞肺癌全切除并且肿瘤ERCC1阴性的病人可以从以顺铂为主的辅助化疗中获益，而肿瘤ERCC1阳性者则不能获益。(孙华君)
直肠癌的化疗及手术前放疗
Chemotherapy with Preoperative Radiotherapy in Rectal Cancer
N Engl J Med 2006;355: 1114-1123
Jean-Francois Bosset,M.D.,Laurence Collette,Ph.D.,Gilles Calais,M.D.et al.
背景：有学者推荐将手术前放疗用于某些患直肠癌病人。本次研究人员评价了将化疗补充到手术前放疗以及利用手术后化疗治疗直肠癌的效果。
方法：将临床分期在T3 或T4的可切除直肠癌病人随机分组，分别接受手术前放疗、手术前化放疗、手术前放疗加手术后化疗，或手术前化放疗加手术后化疗。放射治疗剂量为45 Gy，在5周内完成给药。一个疗程化疗包括每日每平方米体表面积350mg氟尿嘧啶加每日每平方米20mg亚叶酸,两种药物均使用5天。主要终点为总的存活率。结果：试验共招募了1011例病人。手术前接受化疗组(P=0.84)与手术后接受化疗组(P=0.12)总存活数无明显差异。整个4组合并的5年总存活率为65.2%。在手术前、手术后或手术前后同时接受化疗的3组局灶性复发的5年累积发病率分别为8.7%,9.6%和7.6%。而在未接受化疗组为17.1%(P=0.002)。坚持手术前化疗所占比率为82.0%,坚持手术后化疗所占比率为42.9%。
结论：对于患直肠癌接受手术前放疗的病人，结合手术前或手术后基于氟尿嘧啶的化疗对存活没有明显影响。不论是在手术前或手术后给药，化疗对于局灶控制都会带来明显益处。(余自成)
医药经济报2006年 医院周刊第38期