吗替麦考酚酯(骁悉)在肾移植中的研究新动态——来自2006年世界移植大会(WTC 2006)的报道
2006年7月22日至27日在美国波士顿召开了世界移植大会(WTC 2006)。此次会议内容涉及多种器官移植的临床研究进展,现就肾移植中应用吗替麦考酚酯(骁悉)的两项新研究结果介绍如下。
TranCept研究
TranCept是一项对至少术后6个月才改用吗替麦考酚酯的肾移植受者的全球前瞻性临床观察研究。
目前已有临床证据表明,吗替麦考酚酯对肾移植有良好的长期效果,但对于那些移植后即采用其他疗法,却由于多种原因在移植后的不同时期转而使用吗替麦考酚酯患者的疗效,至今尚无详细报告,为此美国、德国、瑞士等学者进行了TranCept研究,其首要目的是为那些改用吗替麦考酚酯4年后的病例提供相关资料。
该研究中期采用描述统计和修正线性断点分析法评价肾小球滤过率(计算方法:4参数MDRD方程)的时程变化情况。
, 百拇医药
该研究结果显示,可评价病例共1777例,其中最长的随访时间为4年。参与该研究病例更换药物的主要原因是肾功能降低(占全部病例的42%),其次是患者对初始治疗难以耐受(占全部病例的24%)。38%的患者在改用吗替麦考酚酯后,因钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)引起的不良反应有所减轻或消失;50%的患者在改用吗替麦考酚酯后肾功能有所改善(与换药前相比P<0.001)。在斜率分析中,整体病例在药物更换点的斜率改变可达2.8 ml/(min·year),同时药物更换点后的斜率转变为正值(P<0.001)。对那些CNI不良反应消退[斜率改变可达4.1 ml/(min·year)]和早期即更换药物的病例而言,斜率改变更大。但是,即使移植5年或更长时间(中位时间9年)后再换用吗替麦考酚酯,其斜率改变仍可以是正值。对那些无明确肾功能下降,仅因为对初始疗法耐受不良而更换药物的病例而言,这种斜率的改变并不明显。受试患者使用吗替麦考酚酯后未出现严重的耐受不良事件或急性排斥反应;使用吗替麦考酚酯4年后移植物丧失功能的总报告率为8%。
总之,即使是在移植数年后再使用吗替麦考酚酯也有益于患者的肾功能,尤其有益于那些换药前已有肾功能下降以及用药后CNI不良反应表现减轻或消失的患者。
, 百拇医药
Symphony研究
2006年7月24日在瑞士巴塞尔首次公布了Symphony研究的1年结果,这是一项涉及1645例肾移植患者的前瞻性、多中心(15个国家)、随机、对照、开放式研究,目的是比较以吗替麦考酚酯(骁悉,CellCept)为基础联用小剂量钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI,如环孢素、他克莫司等)或不使用CNI与标准免疫抑制治疗(常规剂量环孢素+骁悉+糖皮质激素)对肾移植患者1年的影响,即在研究进行到12个月时,对反映肾功能的指标——肾小球滤过率( GFR)进行分析。
该研究将患者分为4组:常规剂量环孢素+骁悉+糖皮质激素组、抗CD25单抗(daclizumab)+小剂量环孢素+骁悉+糖皮质激素组、抗CD25单抗+小剂量他克莫司+骁悉+糖皮质激素组和抗CD25单抗+小剂量西罗莫司+骁悉+糖皮质激素组。
结果显示,抗CD25单抗+骁悉+小剂量他克莫司+糖皮质激素联合治疗可显著提高患者的肾功能15%(P<0.0001),并降低早期排斥反应发生率35%, 增加器官存活率6%。4组相比GFR和经活检证实的急性排斥反应(BPAR)有显著差异(P<0.0001,表1)。这一结果提示,如果所有首次接受肾移植的患者都采用这种联合治疗方案,移植术后第1年将挽救近2500个移植器官。该联合治疗方案可预防移植肾的排斥反应,最大限度地发挥移植器官的功能和延长生存期,并使患者处于更健康的生活状态。
, http://www.100md.com
安全性分析显示,抗CD25单抗+小剂量他克莫司+骁悉+糖皮质激素组的安全性良好。常见不良反应主要是腹泻,与其他3组相比糖尿病的发生率亦有所增加。
总之,抗CD25单抗、标准剂量的骁悉与小剂量他克莫司和糖皮质激素联合治疗,可以实现治疗功效与药物毒性之间的最佳平衡。
(参考文献略)
专家点评
上海长征医院泌尿外科闵志廉教授认为,TranCept研究充分证实了以吗替麦考酚酯(骁悉)为基础的免疫移植剂所具有的独立肾脏保护作用,这一结果对我国医生合理选择免疫抑制剂有重要的指导意义。
上海交通大学附属第一人民医院唐孝达教授认为,SYMPHONY研究比较了标准剂量骁悉和不同剂量CNI的4种不同治疗方案所产生的急性排斥反应发生率、GFR和人/肾生存率。1年研究结果显示,在应用抗CD25单抗(daclizumab首剂2 mg/kg,以后1 mg/kg每2周1次,共4次)诱导治疗下,小剂量他克莫司和骁悉(1g,bid)及糖皮质激素联用效果最好。急性排斥反应发生率低提示疗效好,GFR和肾存活率高提示肾毒性小,达到疗效与毒性之间的平衡。该研究以科学的方法阐述了长期应用上述药物的经验和体会,指出CNI的毒性问题,可指导移植后患者的用药剂量问题。该研究尚在进行中,不久将得到进一步结果。, 百拇医药
TranCept研究
TranCept是一项对至少术后6个月才改用吗替麦考酚酯的肾移植受者的全球前瞻性临床观察研究。
目前已有临床证据表明,吗替麦考酚酯对肾移植有良好的长期效果,但对于那些移植后即采用其他疗法,却由于多种原因在移植后的不同时期转而使用吗替麦考酚酯患者的疗效,至今尚无详细报告,为此美国、德国、瑞士等学者进行了TranCept研究,其首要目的是为那些改用吗替麦考酚酯4年后的病例提供相关资料。
该研究中期采用描述统计和修正线性断点分析法评价肾小球滤过率(计算方法:4参数MDRD方程)的时程变化情况。
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该研究结果显示,可评价病例共1777例,其中最长的随访时间为4年。参与该研究病例更换药物的主要原因是肾功能降低(占全部病例的42%),其次是患者对初始治疗难以耐受(占全部病例的24%)。38%的患者在改用吗替麦考酚酯后,因钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)引起的不良反应有所减轻或消失;50%的患者在改用吗替麦考酚酯后肾功能有所改善(与换药前相比P<0.001)。在斜率分析中,整体病例在药物更换点的斜率改变可达2.8 ml/(min·year),同时药物更换点后的斜率转变为正值(P<0.001)。对那些CNI不良反应消退[斜率改变可达4.1 ml/(min·year)]和早期即更换药物的病例而言,斜率改变更大。但是,即使移植5年或更长时间(中位时间9年)后再换用吗替麦考酚酯,其斜率改变仍可以是正值。对那些无明确肾功能下降,仅因为对初始疗法耐受不良而更换药物的病例而言,这种斜率的改变并不明显。受试患者使用吗替麦考酚酯后未出现严重的耐受不良事件或急性排斥反应;使用吗替麦考酚酯4年后移植物丧失功能的总报告率为8%。
总之,即使是在移植数年后再使用吗替麦考酚酯也有益于患者的肾功能,尤其有益于那些换药前已有肾功能下降以及用药后CNI不良反应表现减轻或消失的患者。
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Symphony研究
2006年7月24日在瑞士巴塞尔首次公布了Symphony研究的1年结果,这是一项涉及1645例肾移植患者的前瞻性、多中心(15个国家)、随机、对照、开放式研究,目的是比较以吗替麦考酚酯(骁悉,CellCept)为基础联用小剂量钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI,如环孢素、他克莫司等)或不使用CNI与标准免疫抑制治疗(常规剂量环孢素+骁悉+糖皮质激素)对肾移植患者1年的影响,即在研究进行到12个月时,对反映肾功能的指标——肾小球滤过率( GFR)进行分析。
该研究将患者分为4组:常规剂量环孢素+骁悉+糖皮质激素组、抗CD25单抗(daclizumab)+小剂量环孢素+骁悉+糖皮质激素组、抗CD25单抗+小剂量他克莫司+骁悉+糖皮质激素组和抗CD25单抗+小剂量西罗莫司+骁悉+糖皮质激素组。
结果显示,抗CD25单抗+骁悉+小剂量他克莫司+糖皮质激素联合治疗可显著提高患者的肾功能15%(P<0.0001),并降低早期排斥反应发生率35%, 增加器官存活率6%。4组相比GFR和经活检证实的急性排斥反应(BPAR)有显著差异(P<0.0001,表1)。这一结果提示,如果所有首次接受肾移植的患者都采用这种联合治疗方案,移植术后第1年将挽救近2500个移植器官。该联合治疗方案可预防移植肾的排斥反应,最大限度地发挥移植器官的功能和延长生存期,并使患者处于更健康的生活状态。
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安全性分析显示,抗CD25单抗+小剂量他克莫司+骁悉+糖皮质激素组的安全性良好。常见不良反应主要是腹泻,与其他3组相比糖尿病的发生率亦有所增加。
总之,抗CD25单抗、标准剂量的骁悉与小剂量他克莫司和糖皮质激素联合治疗,可以实现治疗功效与药物毒性之间的最佳平衡。
(参考文献略)
专家点评
上海长征医院泌尿外科闵志廉教授认为,TranCept研究充分证实了以吗替麦考酚酯(骁悉)为基础的免疫移植剂所具有的独立肾脏保护作用,这一结果对我国医生合理选择免疫抑制剂有重要的指导意义。
上海交通大学附属第一人民医院唐孝达教授认为,SYMPHONY研究比较了标准剂量骁悉和不同剂量CNI的4种不同治疗方案所产生的急性排斥反应发生率、GFR和人/肾生存率。1年研究结果显示,在应用抗CD25单抗(daclizumab首剂2 mg/kg,以后1 mg/kg每2周1次,共4次)诱导治疗下,小剂量他克莫司和骁悉(1g,bid)及糖皮质激素联用效果最好。急性排斥反应发生率低提示疗效好,GFR和肾存活率高提示肾毒性小,达到疗效与毒性之间的平衡。该研究以科学的方法阐述了长期应用上述药物的经验和体会,指出CNI的毒性问题,可指导移植后患者的用药剂量问题。该研究尚在进行中,不久将得到进一步结果。, 百拇医药