晚期非小细胞肺癌治疗进展
澳大利亚悉尼肿瘤中心的Micheal Boyer教授在报告中着重介绍了晚期NSCLC的一线、二线治疗。约50%的NSCLC患者被确诊时已有转移灶,对这部分患者的治疗目标是:延长生命,缓解症状,尽可能减少不良反应以免降低患者生活质量,以上目标也是选择治疗方案的原则。
NSCLC一线治疗
1995年的一项荟萃分析显示,化疗联合支持治疗给NSCLC患者带来的生存益处大于单纯支持治疗。另外,化疗不但不影响患者的生活质量,相反随着肿瘤相关症状的缓解,患者的生活质量也有所提高。
目前已上市的多种三代化疗药物(健择、多西他赛、紫杉醇或长春瑞滨)联合顺铂的一线化疗方案给晚期NSCLC患者带来的益处越来越大,其中是否有最佳的一线方案是临床医师所关注的。通过对直接比较“新药”联合方案的几项研究(SWOG 9509、ECOG1594、TAX 326和Italian研究)进行分析发现,几个不同含铂方案对NSCLC患者生存期的影响相似,但引起的毒性有差异。化疗方案的选择主要取决于药物对患者造成的毒副作用及对其生活质量的影响、患者的无进展生存(PFS)及对二线治疗的影响。
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ECOG 1594研究及今年ASCO会议上公布的一项研究相继表明,健择联合铂类方案一线治疗晚期NSCLC,疾病进展时间有优于其他方案的趋势,Chevalier等进一步证实了该方案的优势。他们进行的荟萃分析,评价了健择联合铂类与非健择联合铂类化疗方案治疗晚期NSCLC患者的疗效。结果显示,健择联合铂类化疗方案可使患者的总体死亡危险降低10%,疾病进展危险降低12%。亚组分析显示,在总体生存方面,健择联合铂类方案显著优于一代或二代药物联合铂类方案,也优于其他三代药物联合铂类方案,虽然未达到统计学差异;在无进展生存方面,健择联合铂类方案显著优于一代或二代药物联合铂类方案以及其他三代药物联合铂类方案(表1),这种优势有可能进一步转化为患者症状的改善,这一推论在今年ASCO会议上得到了证实。
Peterson在今年ASCO大会上报告的一项比较健择铂类一线治疗后以健择单药维持治疗对比单纯支持治疗的研究表明,以健择单药维持治疗不仅可有效延缓疾病进展时间,还可显著延缓症状恶化时间,推迟疼痛、咳嗽、食欲减退和乏力等肿瘤相关症状的出现时间。
, 百拇医药
一线方案的选择对二线治疗疗效的影响
一线治疗用药是否会影响以后二、三线药物治疗的疗效?在2005年世界肺癌大会上,Bunn报告,他们进行的一项纳入571例一线治疗失败的晚期NSCLC患者,分别给予多西他赛和力比泰进行二线治疗,其中182例患者一线治疗方案为健择+铂剂(GP),113例患者为紫杉醇+铂剂(TP),其余276例患者采用其他化疗方案(Other)作为一线治疗。随访2年后,根据一线治疗方案进行分组分析显示,与TP组和Other组相比,GP组患者的中位生存时间(MST)有所延长(HR分别为0.81和0.92,图1)。由此进一步证实,健择联合铂类是晚期NSCLC一线化疗的很好选择。
NSCLC二线治疗
NSCLC二线治疗的常用药物为多西他赛,但该药引起的粒细胞减少性发热等毒性较为明显,且改变给药方案也不能降低毒性,由此人们期待疗效相当但毒副作用更小的药物出现。
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FDA最早批准力比泰一线治疗恶性胸膜间皮瘤。目前,FDA和欧盟以及亚洲等60多个国家已批准力比泰二线治疗NSCLC适应证。美国NCCN和MD Anderson指南中也将力比泰列入二线治疗NSCLC的标准方案之一。力比泰与多西他赛直接对比的随机临床研究是目前NSCLC二线治疗规模最大的一项研究。571例一线治疗后进展的NSCLC患者随机接受力比泰和多西他赛。结果显示,两组疾病无进展中位生存时间均为2.9个月;中位生存时间分别为8.3个月和7.9个月,无显著差异;1年生存率均为29.7%。与力比泰组相比,多西他赛组患者更易出现3~4级中性粒细胞减少(40.2%对5.3%,P<0.001)、粒细胞减少性发热(12.7%对1.9%,P<0.001)、伴有感染的粒细胞减少(3.3%对0.0%,P=0.004)、因中性粒细胞减少性发热而住院(13.4%对1.5%,P<0.001)和脱发(37.7%对6.4%,P<0.001),且接受粒细胞集落刺激因子治疗的比例更高(19.2%对2.6%,P<0.001)。以上数据均表明,力比泰疗效与多西他赛相当,但前者所致的不良反应显著较少,因此更宜被用作晚期NSCLC的二线药物,需要注意的是,采用力比泰治疗需要补充维生素。
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肿瘤分子靶向治疗研究已经从初期逐渐走向深入。BR.21研究表明,同安慰剂相比,抗表皮生长因子受体(EGFR)分子靶向药物厄洛替尼作为二线或三线药物治疗NSCLC,能够给从未吸烟患者带来生存益处,但皮疹和腹泻是其常见毒副反应。
一项Ⅱ期研究比较了厄洛替尼与化疗一线治疗NSCLC的疗效。结果显示,化疗取得的无进展生存和总生存均优于厄洛替尼。目前尚没有直接比较靶向治疗与化疗二线治疗NSCLC的研究。 TITAN研究的目的就是比较化疗方案(力比泰或多西他赛)与厄洛替尼二线治疗NSCLC的疗效和安全性,该研究正在进行中,结果值得期待。
依据现有临床研究证据,NSCLC的二线治疗优选化疗药物力比泰或多西他赛,二者疗效相当,但力比泰引起的毒副反应明显更低,厄洛替尼可作为三线治疗选择;只有从不吸烟的女性肺腺癌患者,二线治疗才考虑厄洛替尼。, 百拇医药
NSCLC一线治疗
1995年的一项荟萃分析显示,化疗联合支持治疗给NSCLC患者带来的生存益处大于单纯支持治疗。另外,化疗不但不影响患者的生活质量,相反随着肿瘤相关症状的缓解,患者的生活质量也有所提高。
目前已上市的多种三代化疗药物(健择、多西他赛、紫杉醇或长春瑞滨)联合顺铂的一线化疗方案给晚期NSCLC患者带来的益处越来越大,其中是否有最佳的一线方案是临床医师所关注的。通过对直接比较“新药”联合方案的几项研究(SWOG 9509、ECOG1594、TAX 326和Italian研究)进行分析发现,几个不同含铂方案对NSCLC患者生存期的影响相似,但引起的毒性有差异。化疗方案的选择主要取决于药物对患者造成的毒副作用及对其生活质量的影响、患者的无进展生存(PFS)及对二线治疗的影响。
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ECOG 1594研究及今年ASCO会议上公布的一项研究相继表明,健择联合铂类方案一线治疗晚期NSCLC,疾病进展时间有优于其他方案的趋势,Chevalier等进一步证实了该方案的优势。他们进行的荟萃分析,评价了健择联合铂类与非健择联合铂类化疗方案治疗晚期NSCLC患者的疗效。结果显示,健择联合铂类化疗方案可使患者的总体死亡危险降低10%,疾病进展危险降低12%。亚组分析显示,在总体生存方面,健择联合铂类方案显著优于一代或二代药物联合铂类方案,也优于其他三代药物联合铂类方案,虽然未达到统计学差异;在无进展生存方面,健择联合铂类方案显著优于一代或二代药物联合铂类方案以及其他三代药物联合铂类方案(表1),这种优势有可能进一步转化为患者症状的改善,这一推论在今年ASCO会议上得到了证实。
Peterson在今年ASCO大会上报告的一项比较健择铂类一线治疗后以健择单药维持治疗对比单纯支持治疗的研究表明,以健择单药维持治疗不仅可有效延缓疾病进展时间,还可显著延缓症状恶化时间,推迟疼痛、咳嗽、食欲减退和乏力等肿瘤相关症状的出现时间。
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一线方案的选择对二线治疗疗效的影响
一线治疗用药是否会影响以后二、三线药物治疗的疗效?在2005年世界肺癌大会上,Bunn报告,他们进行的一项纳入571例一线治疗失败的晚期NSCLC患者,分别给予多西他赛和力比泰进行二线治疗,其中182例患者一线治疗方案为健择+铂剂(GP),113例患者为紫杉醇+铂剂(TP),其余276例患者采用其他化疗方案(Other)作为一线治疗。随访2年后,根据一线治疗方案进行分组分析显示,与TP组和Other组相比,GP组患者的中位生存时间(MST)有所延长(HR分别为0.81和0.92,图1)。由此进一步证实,健择联合铂类是晚期NSCLC一线化疗的很好选择。
NSCLC二线治疗
NSCLC二线治疗的常用药物为多西他赛,但该药引起的粒细胞减少性发热等毒性较为明显,且改变给药方案也不能降低毒性,由此人们期待疗效相当但毒副作用更小的药物出现。
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FDA最早批准力比泰一线治疗恶性胸膜间皮瘤。目前,FDA和欧盟以及亚洲等60多个国家已批准力比泰二线治疗NSCLC适应证。美国NCCN和MD Anderson指南中也将力比泰列入二线治疗NSCLC的标准方案之一。力比泰与多西他赛直接对比的随机临床研究是目前NSCLC二线治疗规模最大的一项研究。571例一线治疗后进展的NSCLC患者随机接受力比泰和多西他赛。结果显示,两组疾病无进展中位生存时间均为2.9个月;中位生存时间分别为8.3个月和7.9个月,无显著差异;1年生存率均为29.7%。与力比泰组相比,多西他赛组患者更易出现3~4级中性粒细胞减少(40.2%对5.3%,P<0.001)、粒细胞减少性发热(12.7%对1.9%,P<0.001)、伴有感染的粒细胞减少(3.3%对0.0%,P=0.004)、因中性粒细胞减少性发热而住院(13.4%对1.5%,P<0.001)和脱发(37.7%对6.4%,P<0.001),且接受粒细胞集落刺激因子治疗的比例更高(19.2%对2.6%,P<0.001)。以上数据均表明,力比泰疗效与多西他赛相当,但前者所致的不良反应显著较少,因此更宜被用作晚期NSCLC的二线药物,需要注意的是,采用力比泰治疗需要补充维生素。
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肿瘤分子靶向治疗研究已经从初期逐渐走向深入。BR.21研究表明,同安慰剂相比,抗表皮生长因子受体(EGFR)分子靶向药物厄洛替尼作为二线或三线药物治疗NSCLC,能够给从未吸烟患者带来生存益处,但皮疹和腹泻是其常见毒副反应。
一项Ⅱ期研究比较了厄洛替尼与化疗一线治疗NSCLC的疗效。结果显示,化疗取得的无进展生存和总生存均优于厄洛替尼。目前尚没有直接比较靶向治疗与化疗二线治疗NSCLC的研究。 TITAN研究的目的就是比较化疗方案(力比泰或多西他赛)与厄洛替尼二线治疗NSCLC的疗效和安全性,该研究正在进行中,结果值得期待。
依据现有临床研究证据,NSCLC的二线治疗优选化疗药物力比泰或多西他赛,二者疗效相当,但力比泰引起的毒副反应明显更低,厄洛替尼可作为三线治疗选择;只有从不吸烟的女性肺腺癌患者,二线治疗才考虑厄洛替尼。, 百拇医药