喘可治注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
胡艳 广州中医药大学 陈锐深 曹洋 广州中医药大学第一附属医院
近年来随着新的抗癌药物的不断发现，如紫杉醇、吉西他滨、长春瑞宾等，肺癌的化疗有效率也有所提高，但仍没有取得突破性的进展。而化疗药物在缩小瘤体的同时，常导致骨髓抑制、免疫力低下及肝肾功能损害等不良反应，从而影响患者的生存治疗。本观察试通过运用喘可治注射液联合含铂类的化疗方案治疗Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌，并设单纯化疗组，进行观察对照，结果如下：
1. 临床资料
1.1 临床资料 62例Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌病人被纳入本临床研究中，按随机数字表达法将患者分为两组，治疗组32例，对照组30例。其中治疗组男性21例，女性11例；年龄42～70岁，平均(58.13±1.37)岁；腺癌20例，鳞癌11例，大细胞癌1例；Ⅲb期17例，Ⅳ期15例。对照组男性25例，女性5例；年龄39～70岁，平均(57.33±1.99)岁；腺癌13例，鳞癌15例，大细胞癌2例；Ⅲb期17例，Ⅳ期15例。全部病例均有细胞学或病理学诊断,年龄<70岁,卡氏评分>60分,预计生存期>3个月,停用抗癌药物1个月以上,无严重的心、肝、肾及骨髓功能障碍,治疗已取得患者或家属同意。
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1.2 治疗方法 治疗组和对照组均给予GP或TP含铂类方案化疗,即吉西他滨1250mg/m2，静滴，第1、8天，顺铂60mg/m2静滴(配合水化)，第1天；或紫杉醇175mg/m2静滴，第1天，顺铂60mg/m2静滴(配合水化)，第1天。28天为1个周期，连续两个周期以上，并给予使用格拉斯琼、地塞米松对症治疗。治疗组的病例化疗同时给予喘可治注射液(广东省珠海经济特区健心医药有限公司)每次4ml，肌肉注射，每日一次，每3周为1疗程，休息1周，观察2疗程。
1.3 疗效评定及观察指标
1.3.1 常见症状 常见症状根据临床观察分为4级：无症状计0分、轻度计1分、中度计2分、重度计3分，治疗前及治疗后每周根据症状出现情况记录。临床症状积分值下降大于或等于2/3为显著缓解；积分值下降大于或等于1/3但小于2/3为部分缓解；积分值下降小于1/3为无缓解。肺癌主要症状的分级情况见表1。
, 百拇医药 表1 肺癌症状分度表
1.3.2 有效率
根据患者治疗前后的胸片、CT进行比较,参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范1》相关肿瘤评定标准，有效率为(CR+PR)78.3%,稳定率为(CR+PR+NC)77.4%。
1.3.3 体力状况变化(KPS评分) 以Karnofsky体力状况计分标准评定,治疗后较治疗前评分增加10分以上者为提高,减少10分以上者为降低,增加或减少未超过10分者为稳定。
1.3.4 体重 治疗前后均测体重2次(连续2天),取平均值,若治疗后较治疗前体重增加≥1.5kg为显效;治疗后较治疗前体重增加≥1kg为有效;若治疗后较治疗前体重无增加或增加不足1kg为无效。
1.3.5 免疫功能变化
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在治疗前及治疗后各检测一次NKC(自然杀伤细胞)、LBT(淋巴细胞转换率)、OKT(T淋巴细胞亚群),观察患者接受治疗前后免疫功能变化。
1.3.6 药物的不良反应
治疗后每周复查一次血分析以观察治疗药物对患者骨髓功能的影响。具体标准参照WHO临床试验常见毒副反应分级标准。
1.4 统计方法 治疗前后及各组间均数分析采用t检验，率的比较采用X2检验，方差齐性用方差分析；等级资料用RIDIT分析。统计软件采用SPSS13.0。
2. 结果
2.1 症状缓解情况
如表2所示，治疗后各组患者的临床症状得到一定程度的缓解。经统计学检验，在咳嗽、气短、乏力等方面，治疗组具有比对照注射液更高的有效率(P<0.05)，而在血痰、发热、胸痛等方面，治疗组与对照无显著性差异(P>0.05)，可以认为喘可治注射液能够在一定程度上缓解肺癌患者的各种临床症状。
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表2 两组治疗后症状缓解率的比较
注：经X2检验，?鄢与对照相比，P<0.05;?鄢?鄢与对照组相比P<0.01。
2.2.疗效比较 治疗组CR0例，PR3例，NC22例，稳定率(CR+PR+NC)78.1%；对照组CR0例，PR3例，NC20例，稳定率73.3%。治疗组高于对照组，统计学无显著性差异(P>0.05)，两组都具有较好的稳定瘤体的作用。
表3 两组患者治疗后疗效的比较
2.3 KPS评分
治疗前两组病例均高于60分,无显著性差异。治疗后治疗组提高12例,稳定11例,降低9例,对照组提高6例,稳定8例,降低16例,两组差异有著性(P<0.05),提示喘可治注射液可使患者KPS评分提高,改善患者生活质量。
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表4 两组治疗后患者KPS评分
注：经RIDIT分析。两组治疗后患者KPS评分有显著性差异(P<0.05)
2.4 治疗前后体重变化 治疗后治疗组体重显效5例,有效14例,无效13例,对照组显效2例,有效7例,无效21例,统计学处理两组差异有显著性(P<0.05),治疗组优于对照组,提示喘可治注射液可使患者体重增加,改善患者体质。
表5 两组治疗后体重改变的情况
注：经X2分析。两组相比具有显著性差异(P<0.05)
2.5 治疗前后免疫功能的变化
2.5.1 治疗前后自然杀伤细胞(NKC)的变化
, 百拇医药 治疗组治疗后自然杀伤细胞与治疗前相比有显著性差异(P<0.05)，而对照组治疗后自然杀伤细胞与治疗前相比无显著性差异(P>0.05)，说明喘可治注射液具有提高患者机体自然杀伤细胞的作用。
表6 两组治疗前后自然杀伤细胞(NKC)的变化
注：经t检验，两组治疗前NKC对比无显著性差异(P>0.05)，治疗后NKC有显著性差异(P<0.05﹚，治疗组前后NKC的变化与对照组相比，具有显著性差异(P<0.05﹚。
2.5.2 治疗前后淋巴细胞转换率(LBT)的变化
治疗组治疗后淋巴细胞转换率与治疗前相比有显著性差异(P<0.05)，而对照组治疗后淋巴细胞转换率与治疗前相比无显著性差异(P>0.05)，两组间治疗前淋巴细胞转换率对比无显著性差异(P>0.05)，两组间治疗后淋巴细胞转换率对比有显著性差异(P<0.05)。说明了喘可治注射液能够能够提高患者机体淋巴细胞转换率的作用。
, 百拇医药
表7 两组治疗前后淋巴细胞转换率(LBT)的变化
注：经t检验，治疗组治疗前后淋巴细胞转换率对比有显著性差异(P<0.05﹚，对照组治疗前后淋巴细胞转换率对比无显著性差异(P>0.05)，两组间治疗前淋巴细胞转换率对比无显著性差异(P>0.05)，两组间治疗后淋巴细胞转换率对比有显著性差异(P<0.05)。
2.5.3 两组患者治疗前后T细胞亚群的变化
治疗组与对照组治疗前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值均无显著性差异。治疗组治疗后CD3+
较治疗前有所提高，对照组治疗后CD3+
较治疗前有所降低，两组间治疗前后CD3+
对比有显著性差异(P<0.05﹚；治疗组与对照组治疗后CD4+ 、CD4+/CD8+都较治疗前有所提高，但两组治疗前后CD4+
, 百拇医药
、CD4+/CD8+对比无显著性差异(P>0.05)；治疗组与对照组治疗后CD8+都较治疗前有所降低，但治疗组治疗后与治疗前相比差异无显著性(P>0.05)。结果提示喘可治注射液具有一定提高患者机体免疫功能的作用。
表8 两组治疗前后T淋巴细胞亚群的变化(%)
注：经t检验，两组间治疗前后CD3+
对比有显著性差异(P<0.05﹚；两组治疗前后CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+对比无显著性差异(P>0.05)。
2.6 不良反应
2.6.1治疗后血液学毒性比较 白细胞下降治疗组10例(31.25%)，对照组23例(76.67%)，两组比较，具有显著性差异(P<0.05)。血红蛋白下降治疗组11例(34.38%)，对照组16例(53.3%)；血小板下降治疗组12例(37.50%)，对照组9例(30.0%)，两组比较无显著性差异(P>0.05)。表明喘可治注射液能减轻化疗药物对骨髓的抑制，具有保护造血系统功能,使患者能更好地耐受化疗,提高疗效。
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表9 两组治疗后骨髓抑制情况
2.6.2 胃肠道反应比较
从表中可以看出治疗组呕吐发生9例(28.13%)，对照组为22例(73.33%)，两组对比有显著性差异(P<0.05)，说明喘可治注射液能明显改善化疗的胃肠道反应。
表10 两组治疗后不良反应观察表
3.讨论
近来，我国肺癌死亡率逐年增高，成为威胁我国人民身体健康最重要的恶性肿瘤之一。
目前中药的抑瘤效果虽然总体效果不如西医的放化疗，但具有稳定瘤体、减轻放化疗毒副反应、缓解临床症状、提高生存质量、提高机体免疫功能等特点。
, 百拇医药
古代医家认为，导致肿瘤形成的一个重要因素是虚，《治法机要》曰：“壮人无积，虚人则有之。”《外证医案》亦云：“正气虚则成岩。”同样肺癌也是一种全身属虚、局部属实的“本虚标实”的疾病，治疗上应扶正与祛邪相结合。当前肺癌的治疗中普遍存在着“重寒凉药,轻温热药”的片面认识,认为“毒瘤就是热毒”,动辄杂投大剂清热解毒之品,临床疗效并不乐观。有些学者突破“温阳药会加速肿瘤生长”的条条框框,开始重视温阳法在肺癌治疗中的应用。中晚期肺癌或经放、化疗及其相关治疗后,气血虚弱之极,阳气严重亏损,而产生阴寒内盛、血脉凝滞的复杂病理过程。因此,温阳益气法在晚期非小细胞肺癌中具有重要地位。
喘可治注射液主要成分是淫羊藿和巴戟天。中药淫羊藿具有温肾壮阳、强筋骨、祛风湿的功效；中药巴戟天具有补肾阳、强筋骨、祛风湿之功效。现代药理研究显示，淫羊藿能促进造血功能、免疫功能，巴戟天有免疫促进作用，巴戟天所含成分(蒽醌类化合物)有抗致癌促进剂作用。机体的免疫功能与肿瘤的发生发展关系密切,免疫功能的降低或失调是肿瘤发生发展的主要原因之一。中药亦能保护机体免疫系统不被化疗药物抑制，发挥增效减毒作用。机体抗肿瘤免疫效应中细胞免疫主要有T细胞和NK细胞。T细胞不仅能直接介导细胞免疫功能，而且对机体免疫应答的调节起关键性作用。NK细胞能直接可分泌细胞毒因子而杀伤肿瘤细胞，处于机体抗肿瘤的第一道防线，先于T细胞发挥作用，具有较广的抗瘤谱。
本研究中喘可治注射液与化疗药物联合应用，治疗后与治疗前相比能够在一定程度上缓解Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者的临床症状；具有较好的稳定瘤体的作用；能减轻化疗药物对骨髓的抑制，使患者能更好地耐受化疗,提高疗效；亦提高患者生存质量，增加体重上。治疗前与治疗后其NK细胞、淋巴细胞转换率及CD3+,CD4+明显升高,而CD8+较治疗前明显降低,CD4+/CD8+比值治疗后比治疗前升高，表明喘可治注射液能够一定程度提高机体的细胞免疫功能。将喘可治开发为抗肿瘤药物并在肿瘤治疗中普及应用尤有实际意义。, 百拇医药
近年来随着新的抗癌药物的不断发现，如紫杉醇、吉西他滨、长春瑞宾等，肺癌的化疗有效率也有所提高，但仍没有取得突破性的进展。而化疗药物在缩小瘤体的同时，常导致骨髓抑制、免疫力低下及肝肾功能损害等不良反应，从而影响患者的生存治疗。本观察试通过运用喘可治注射液联合含铂类的化疗方案治疗Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌，并设单纯化疗组，进行观察对照，结果如下：
1. 临床资料
1.1 临床资料 62例Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌病人被纳入本临床研究中，按随机数字表达法将患者分为两组，治疗组32例，对照组30例。其中治疗组男性21例，女性11例；年龄42～70岁，平均(58.13±1.37)岁；腺癌20例，鳞癌11例，大细胞癌1例；Ⅲb期17例，Ⅳ期15例。对照组男性25例，女性5例；年龄39～70岁，平均(57.33±1.99)岁；腺癌13例，鳞癌15例，大细胞癌2例；Ⅲb期17例，Ⅳ期15例。全部病例均有细胞学或病理学诊断,年龄<70岁,卡氏评分>60分,预计生存期>3个月,停用抗癌药物1个月以上,无严重的心、肝、肾及骨髓功能障碍,治疗已取得患者或家属同意。
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1.2 治疗方法 治疗组和对照组均给予GP或TP含铂类方案化疗,即吉西他滨1250mg/m2，静滴，第1、8天，顺铂60mg/m2静滴(配合水化)，第1天；或紫杉醇175mg/m2静滴，第1天，顺铂60mg/m2静滴(配合水化)，第1天。28天为1个周期，连续两个周期以上，并给予使用格拉斯琼、地塞米松对症治疗。治疗组的病例化疗同时给予喘可治注射液(广东省珠海经济特区健心医药有限公司)每次4ml，肌肉注射，每日一次，每3周为1疗程，休息1周，观察2疗程。
1.3 疗效评定及观察指标
1.3.1 常见症状 常见症状根据临床观察分为4级：无症状计0分、轻度计1分、中度计2分、重度计3分，治疗前及治疗后每周根据症状出现情况记录。临床症状积分值下降大于或等于2/3为显著缓解；积分值下降大于或等于1/3但小于2/3为部分缓解；积分值下降小于1/3为无缓解。肺癌主要症状的分级情况见表1。
, 百拇医药 表1 肺癌症状分度表
1.3.2 有效率
根据患者治疗前后的胸片、CT进行比较,参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范1》相关肿瘤评定标准，有效率为(CR+PR)78.3%,稳定率为(CR+PR+NC)77.4%。
1.3.3 体力状况变化(KPS评分) 以Karnofsky体力状况计分标准评定,治疗后较治疗前评分增加10分以上者为提高,减少10分以上者为降低,增加或减少未超过10分者为稳定。
1.3.4 体重 治疗前后均测体重2次(连续2天),取平均值,若治疗后较治疗前体重增加≥1.5kg为显效;治疗后较治疗前体重增加≥1kg为有效;若治疗后较治疗前体重无增加或增加不足1kg为无效。
1.3.5 免疫功能变化
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在治疗前及治疗后各检测一次NKC(自然杀伤细胞)、LBT(淋巴细胞转换率)、OKT(T淋巴细胞亚群),观察患者接受治疗前后免疫功能变化。
1.3.6 药物的不良反应
治疗后每周复查一次血分析以观察治疗药物对患者骨髓功能的影响。具体标准参照WHO临床试验常见毒副反应分级标准。
1.4 统计方法 治疗前后及各组间均数分析采用t检验，率的比较采用X2检验，方差齐性用方差分析；等级资料用RIDIT分析。统计软件采用SPSS13.0。
2. 结果
2.1 症状缓解情况
如表2所示，治疗后各组患者的临床症状得到一定程度的缓解。经统计学检验，在咳嗽、气短、乏力等方面，治疗组具有比对照注射液更高的有效率(P<0.05)，而在血痰、发热、胸痛等方面，治疗组与对照无显著性差异(P>0.05)，可以认为喘可治注射液能够在一定程度上缓解肺癌患者的各种临床症状。
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表2 两组治疗后症状缓解率的比较
注：经X2检验，?鄢与对照相比，P<0.05;?鄢?鄢与对照组相比P<0.01。
2.2.疗效比较 治疗组CR0例，PR3例，NC22例，稳定率(CR+PR+NC)78.1%；对照组CR0例，PR3例，NC20例，稳定率73.3%。治疗组高于对照组，统计学无显著性差异(P>0.05)，两组都具有较好的稳定瘤体的作用。
表3 两组患者治疗后疗效的比较
2.3 KPS评分
治疗前两组病例均高于60分,无显著性差异。治疗后治疗组提高12例,稳定11例,降低9例,对照组提高6例,稳定8例,降低16例,两组差异有著性(P<0.05),提示喘可治注射液可使患者KPS评分提高,改善患者生活质量。
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表4 两组治疗后患者KPS评分
注：经RIDIT分析。两组治疗后患者KPS评分有显著性差异(P<0.05)
2.4 治疗前后体重变化 治疗后治疗组体重显效5例,有效14例,无效13例,对照组显效2例,有效7例,无效21例,统计学处理两组差异有显著性(P<0.05),治疗组优于对照组,提示喘可治注射液可使患者体重增加,改善患者体质。
表5 两组治疗后体重改变的情况
注：经X2分析。两组相比具有显著性差异(P<0.05)
2.5 治疗前后免疫功能的变化
2.5.1 治疗前后自然杀伤细胞(NKC)的变化
, 百拇医药 治疗组治疗后自然杀伤细胞与治疗前相比有显著性差异(P<0.05)，而对照组治疗后自然杀伤细胞与治疗前相比无显著性差异(P>0.05)，说明喘可治注射液具有提高患者机体自然杀伤细胞的作用。
表6 两组治疗前后自然杀伤细胞(NKC)的变化
注：经t检验，两组治疗前NKC对比无显著性差异(P>0.05)，治疗后NKC有显著性差异(P<0.05﹚，治疗组前后NKC的变化与对照组相比，具有显著性差异(P<0.05﹚。
2.5.2 治疗前后淋巴细胞转换率(LBT)的变化
治疗组治疗后淋巴细胞转换率与治疗前相比有显著性差异(P<0.05)，而对照组治疗后淋巴细胞转换率与治疗前相比无显著性差异(P>0.05)，两组间治疗前淋巴细胞转换率对比无显著性差异(P>0.05)，两组间治疗后淋巴细胞转换率对比有显著性差异(P<0.05)。说明了喘可治注射液能够能够提高患者机体淋巴细胞转换率的作用。
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表7 两组治疗前后淋巴细胞转换率(LBT)的变化
注：经t检验，治疗组治疗前后淋巴细胞转换率对比有显著性差异(P<0.05﹚，对照组治疗前后淋巴细胞转换率对比无显著性差异(P>0.05)，两组间治疗前淋巴细胞转换率对比无显著性差异(P>0.05)，两组间治疗后淋巴细胞转换率对比有显著性差异(P<0.05)。
2.5.3 两组患者治疗前后T细胞亚群的变化
治疗组与对照组治疗前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值均无显著性差异。治疗组治疗后CD3+
较治疗前有所提高，对照组治疗后CD3+
较治疗前有所降低，两组间治疗前后CD3+
对比有显著性差异(P<0.05﹚；治疗组与对照组治疗后CD4+ 、CD4+/CD8+都较治疗前有所提高，但两组治疗前后CD4+
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、CD4+/CD8+对比无显著性差异(P>0.05)；治疗组与对照组治疗后CD8+都较治疗前有所降低，但治疗组治疗后与治疗前相比差异无显著性(P>0.05)。结果提示喘可治注射液具有一定提高患者机体免疫功能的作用。
表8 两组治疗前后T淋巴细胞亚群的变化(%)
注：经t检验，两组间治疗前后CD3+
对比有显著性差异(P<0.05﹚；两组治疗前后CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+对比无显著性差异(P>0.05)。
2.6 不良反应
2.6.1治疗后血液学毒性比较 白细胞下降治疗组10例(31.25%)，对照组23例(76.67%)，两组比较，具有显著性差异(P<0.05)。血红蛋白下降治疗组11例(34.38%)，对照组16例(53.3%)；血小板下降治疗组12例(37.50%)，对照组9例(30.0%)，两组比较无显著性差异(P>0.05)。表明喘可治注射液能减轻化疗药物对骨髓的抑制，具有保护造血系统功能,使患者能更好地耐受化疗,提高疗效。
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表9 两组治疗后骨髓抑制情况
2.6.2 胃肠道反应比较
从表中可以看出治疗组呕吐发生9例(28.13%)，对照组为22例(73.33%)，两组对比有显著性差异(P<0.05)，说明喘可治注射液能明显改善化疗的胃肠道反应。
表10 两组治疗后不良反应观察表
3.讨论
近来，我国肺癌死亡率逐年增高，成为威胁我国人民身体健康最重要的恶性肿瘤之一。
目前中药的抑瘤效果虽然总体效果不如西医的放化疗，但具有稳定瘤体、减轻放化疗毒副反应、缓解临床症状、提高生存质量、提高机体免疫功能等特点。
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古代医家认为，导致肿瘤形成的一个重要因素是虚，《治法机要》曰：“壮人无积，虚人则有之。”《外证医案》亦云：“正气虚则成岩。”同样肺癌也是一种全身属虚、局部属实的“本虚标实”的疾病，治疗上应扶正与祛邪相结合。当前肺癌的治疗中普遍存在着“重寒凉药,轻温热药”的片面认识,认为“毒瘤就是热毒”,动辄杂投大剂清热解毒之品,临床疗效并不乐观。有些学者突破“温阳药会加速肿瘤生长”的条条框框,开始重视温阳法在肺癌治疗中的应用。中晚期肺癌或经放、化疗及其相关治疗后,气血虚弱之极,阳气严重亏损,而产生阴寒内盛、血脉凝滞的复杂病理过程。因此,温阳益气法在晚期非小细胞肺癌中具有重要地位。
喘可治注射液主要成分是淫羊藿和巴戟天。中药淫羊藿具有温肾壮阳、强筋骨、祛风湿的功效；中药巴戟天具有补肾阳、强筋骨、祛风湿之功效。现代药理研究显示，淫羊藿能促进造血功能、免疫功能，巴戟天有免疫促进作用，巴戟天所含成分(蒽醌类化合物)有抗致癌促进剂作用。机体的免疫功能与肿瘤的发生发展关系密切,免疫功能的降低或失调是肿瘤发生发展的主要原因之一。中药亦能保护机体免疫系统不被化疗药物抑制，发挥增效减毒作用。机体抗肿瘤免疫效应中细胞免疫主要有T细胞和NK细胞。T细胞不仅能直接介导细胞免疫功能，而且对机体免疫应答的调节起关键性作用。NK细胞能直接可分泌细胞毒因子而杀伤肿瘤细胞，处于机体抗肿瘤的第一道防线，先于T细胞发挥作用，具有较广的抗瘤谱。
本研究中喘可治注射液与化疗药物联合应用，治疗后与治疗前相比能够在一定程度上缓解Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者的临床症状；具有较好的稳定瘤体的作用；能减轻化疗药物对骨髓的抑制，使患者能更好地耐受化疗,提高疗效；亦提高患者生存质量，增加体重上。治疗前与治疗后其NK细胞、淋巴细胞转换率及CD3+,CD4+明显升高,而CD8+较治疗前明显降低,CD4+/CD8+比值治疗后比治疗前升高，表明喘可治注射液能够一定程度提高机体的细胞免疫功能。将喘可治开发为抗肿瘤药物并在肿瘤治疗中普及应用尤有实际意义。, 百拇医药